抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】敗血症ラットの急性肺損傷の炎症反応と肺組織形態学に及ぼすmiR-128-3pのダウンレギュレーションの効果を調査する。方法:60匹の健康な3週齢のSDラットを選び、無作為のグループ分け法でラットを偽手術グループ、敗血症モデルグループ、空白トランスフェクショングループとmiR-128-3pサイレントグループに分け、各群15匹とした。偽手術群のラットは盲腸結紮穿孔法でラット敗血症モデルを作製し、空白トランスフェクション群は空白プラスミドを構築し、ラットへトランスフェクションし、miR-128-3pサイレンシング群はレンチウイルスプラスミドを構築し、ラットへトランスフェクションした。miR-128-3p発現をRT-PCRによって検出し,干渉の成功を確認した。安静時換気量,気道抵抗変化,肺容積変化を測定した。末梢血清IL-6,TNF-α,iNOSの含有量をELISAで測定した。HE染色により肺上皮組織の繊維化と病理損傷を観察した。カスパーゼ-3とカスパーゼ-9の発現は,TUNEL染色とウェスタンブロット法によって検出した。TGF-βとα-SMAの発現は,MASSON染色とウエスタンブロット法によって検出した。【結果】HE染色の結果,miR-128-3pサイレンシング群の細胞は均一に分布し,壊死細胞は少なかった。MASSON染色により、敗血症モデル群の肺組織に深刻な繊維化と損傷が見られ、miR-128-3pサイレンシング群の肺組織の線維化程度が改善された。偽手術群と比較して,敗血症モデル群のラットは,miR-128-3p発現,気道抵抗,IL-6レベル,iNOS含有量,TNF-αレベル,肺組織アポトーシス率,cleavedcas3/カスパーゼ-3,およびカスパーゼ-3のmRNAレベルを有意に減少させた。cleavedcas9/Caspase-9、TGF-β蛋白の相対的発現及びα-SMA蛋白の相対的発現はいずれも著しく上昇し(P<0.05)、安静呼吸量、気道抵抗の変化及び肺容積変換は顕著に低下した(P<0.05)。miR-128-3pサイレンシング群のmiR-128-3p発現,気道抵抗,IL-6レベル,iNOS含有量,TNF-αレベル,肺組織のアポトーシス率,cleavedcas3/カスパーゼ-3,およびカスパーゼ-3の発現は,ブランクトランスフェクション群に比して有意に高かった。cleavedcas9/Caspase-9、TGF-βタンパク質の相対発現及びα-SMA蛋白の相対的発現はいずれも顕著に低下し(P<0.05)、安静呼吸量、気道抵抗変化と肺容積変換は有意に増加した(P<0.05)。【結語】miR-128-3pのダウンレギュレーションは,敗血症ラットの急性肺損傷を緩和し,その機序は,ラットにおける炎症反応を減少させ,肺細胞のアポトーシスを抑制する可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】