文献

J-GLOBAL ID：202102258716433662   整理番号：21A0830068

KLF4はAKT仲介経路を通してwt-CFTRサプレッサーとして機能する【JST・京大機械翻訳】

KLF4 Acts as a wt-CFTR Suppressor through an AKT-Mediated Pathway

著者 (6件)： Sousa Luis (BioISI - Biosystems & Integrative Sciences Institute, Faculty of Sciences, University of Lisbon, 1749-016 Lisbon, Portugal) ,  Pankonien Ines (BioISI - Biosystems & Integrative Sciences Institute, Faculty of Sciences, University of Lisbon, 1749-016 Lisbon, Portugal) ,  Clarke Luka A (BioISI - Biosystems & Integrative Sciences Institute, Faculty of Sciences, University of Lisbon, 1749-016 Lisbon, Portugal) ,  Silva Iris (BioISI - Biosystems & Integrative Sciences Institute, Faculty of Sciences, University of Lisbon, 1749-016 Lisbon, Portugal) ,  Kunzelmann Karl (Department of Physiology, University of Regensburg, 93053 Regensburg, Germany) ,  Amaral Margarida D (BioISI - Biosystems & Integrative Sciences Institute, Faculty of Sciences, University of Lisbon, 1749-016 Lisbon, Portugal)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 7  ページ： 1607  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 嚢胞性線維症(CF)はCF膜貫通コンダクタンス調節因子(CFTR)遺伝子の>2000の突然変異に起因するが,1つの変異F508は世界的に患者のΔΨ80%で発症する。アニオンチャンネルとしてのその主な機能の他に,CFTR蛋白質は上皮分化,組織再生,および機能不全,癌に関与している。しかし,このような関係を制御する機構は完全には解明されていない。Krppel様因子(KLF)は,発生,幹細胞分化および増殖において中心的役割を果たす転写因子(TF)のファミリーである。ここでは,これらのTFがCFTR発現および機能に影響し,その欠損は分化と関係があると仮定した。結果は,KLF4(KLF2もKLF5も)がCF対非CF細胞でアップレギュレートされ,wt-CFTR発現と機能を負に調節することを示した。注目すべきことに,F508delCFTR発現細胞はKLF4調節に鈍感であった。次に,KLF4関連経路がCFTRに及ぼす影響を有するかを検討した。著者らのデータはまた,KLF4がセリン/トレオニンキナーゼAKT1(AKT)とグリコーゲンシンターゼキナーゼ3β(GSK3)シグナル伝達の両方を介してwt-CFTR(F508delCFTRではなく)を調節することを示す。AKTは積極的に作用するが,GSK3はCFTRの負の調節因子である。CFで破壊されるAKT/GSK3シグナリングを介したwt-CFTRとKLF4の間のこのクロストークは,CFTRと上皮分化を結びつける新しい機構を構成する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  上皮 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  *分化 ,  機能障害 ,  嚢胞性線維症 ,  転写因子 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  コンダクタンス ,  クロストーク
準シソーラス用語： グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  *嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子 ,  調節因子 ,  *KLF4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 嚢胞性線維症 ,  KLF2 ,  KLF5 ,  上皮分化 ,  AKTシグナリング ,  CFTR ,  GSK3β

分類 (5件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

引用文献 (54件)：

• Zolin, A.; Orenti, A.; Naehrlich, L.; van Rens, J. Ecfspr Annual Report 2017; European Cystic Fibrosis Society: Karup, Denmark, 2017.
• Farinha, C.M.; Amaral, M.D. Most F508del-CFTR is targeted to degradation at an early folding checkpoint and independently of calnexin. Mol. Cell. Biol. 2005, 25, 5242-5252.
• Amaral, M.D.; Quaresma, M.C.; Pankonien, I. What Role Does Cftr Play in Development, Differentiation, Regeneration and Cancer? Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3133.
• Liu, K.; Wang, X.; Zou, C.; Zhang, J.; Chen, H.; Tsang, L.; Yu, M.K.; Chung, Y.W.; Wang, J.; Dai, Y.; et al. Defective CFTR promotes intestinal proliferation via inhibition of the hedgehog pathway during cystic fibrosis. Cancer Lett. 2019, 446, 15-24.
• Viart, V.; Bergougnoux, A.; Bonini, J.; Varilh, J.; Chiron, R.; Tabary, O.; Molinari, N.; Claustres, M.; Taulan-Cadars, M. Transcription factors and miRNAs that regulate fetal to adult CFTR expression change are new targets for cystic fibrosis. Eur. Respir. J. 2015, 45, 116-128.

タイトルに関連する用語 (6件)： KLF4 ,  Akt ,  仲介 ,  経路 ,  CFTR ,  サプレッサー