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J-GLOBAL ID：202102258801902118   整理番号：21A2114112

HER2陽性乳癌の併用α-放射線免疫療法と磁気温熱療法のための展望ツールとしての225Acで標識したトラスツズマブ共役超常磁性酸化鉄ナノ粒子【JST・京大機械翻訳】

Trastuzumab Conjugated Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles Labeled with 225Ac as a Perspective Tool for Combined α-Radioimmunotherapy and Magnetic Hyperthermia of HER2-Positive Breast Cancer

著者 (12件)： Cedrowska Edyta (Institute of Nuclear Chemistry and Technology, Dorodna 16, 03-195 Warsaw, Poland) ,  Pruszynski Marek (Institute of Nuclear Chemistry and Technology, Dorodna 16, 03-195 Warsaw, Poland) ,  Pruszynski Marek (Faculty of Chemistry, Biological and Chemical Research Centre, University of Warsaw, Zwirki i Wigury 101, 02-089 Warsaw, Poland) ,  Gaweda Weronika (Institute of Nuclear Chemistry and Technology, Dorodna 16, 03-195 Warsaw, Poland) ,  Zuk Michal (Faculty of Chemistry, University of Warsaw, Pasteura 1, 02-093 Warsaw, Poland) ,  Krysinski Pawel (Faculty of Chemistry, University of Warsaw, Pasteura 1, 02-093 Warsaw, Poland) ,  Bruchertseifer Frank (Department for Nuclear Safety and Security, Joint Research Centre, European Commission, 76125 Karlsruhe, Germany) ,  Morgenstern Alfred (Department for Nuclear Safety and Security, Joint Research Centre, European Commission, 76125 Karlsruhe, Germany) ,  Karageorgou Maria-Argyro (Institute of Nuclear & Radiological Sciences & Technology, Energy & Safety, N.C.S.R. ‘Demokritos’, Aghia Paraskevi, 15341 Athens, Greece) ,  Karageorgou Maria-Argyro (Department of Physics, National and Kapodistrian University of Athens, Zografou Panepistimioupolis, 15784 Athens, Greece) ,  Bouziotis Penelope (Institute of Nuclear & Radiological Sciences & Technology, Energy & Safety, N.C.S.R. ‘Demokritos’, Aghia Paraskevi, 15341 Athens, Greece) ,  Bilewicz Aleksander (Institute of Nuclear Chemistry and Technology, Dorodna 16, 03-195 Warsaw, Poland)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 5  ページ： 1025  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多くの反復試験において,いくつかの治療法の組み合わせの使用が,分離療法の場合よりも非常に良好な治療結果を与えることが証明された。特に有望なことは,1つの薬剤における電離放射線と磁気温熱療法の組み合わせである。この目的を達成するために,マグネタイトナノ粒子をエミッタ225Acでそれらのコアで修飾し,その磁気特性に僅かに影響した。3-ホスホノプロピオン酸(CEPA)リンカーナノ粒子は,HER2受容体を過剰発現する卵巣および乳癌細胞を認識するモノクローナル抗体であるトラスツズマブ(Herceptin)と共有結合した。合成したバイオコンジュゲートを,透過型電子顕微鏡(TEM),動的光散乱(DLS)測定,熱重量分析(TGA),および結合生体分子の定量化のための131I標識トラスツズマブの適用によって特性化した。得られた結果は,1225Ac@Fe_3O_4-CEPA-トラスツズマブバイオコンジュゲートがトラスツズマブの平均811分子を含むことを示した。標識したナノ粒子は,リン酸緩衝食塩水(PBS)と生理学的塩で225Ac(>98%)をほぼ定量的に保持し,10日間で221Frと213Biの90%以上をより多く保持した。10日後のヒト血清では,225Ac@Fe_3O_4から放出された225Acの画分は2%未満であったが,221Frと213Biの保持は70%に減少した。合成した225Ac@Fe_3O_4-CEPA-トラスツズマブバイオコンジュゲートは,in vitroでHER2受容体を発現するSKOV-3卵巣癌細胞に対して高い細胞毒性効果を示した。in vivo研究は,このバイオコンジュゲートが,腫瘍内または切除後注射による癌細胞の治療に適した性質を示すことを示す。225Ac@Fe_3O_4-CEPA-トラスツズマブラジオバイオコンジュゲートの静脈内注射は,肝臓,肺および脾臓におけるその高い蓄積のため除外される。さらに,比吸収率(SAR)の高い値は,磁気温熱療法による放射性核種療法の新しい非常に有望な組み合わせでの使用を可能にする。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *超常磁性 ,  *共役 ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  細胞毒性 ,  共有結合 ,  モノクローナル抗体 ,  *温熱療法 ,  透過型電子顕微鏡 ,  in vitro実験 ,  動的光散乱 ,  *ナノ粒子
準シソーラス用語： *トラスツズマブ ,  抱合体 ,  *酸化鉄ナノ粒子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 放射性核種療法 ,  温熱療法 ,  SPION ,  トラスツズマブ

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようのその他の治療法  (GE03036S)

引用文献 (63件)：

• Murthy, S.K. Nanoparticles in modern medicine: State of the art and future challenges. Int. J. Nanomedicine 2007, 2, 129-141.
• Zhao, J.; Zhou, M.; Li, C. Synthetic nanoparticles for delivery of radioisotopes and radiosensitizers in cancer therapy. Cancer Nanotechnol. 2016, 7, 9-32.
• Henriksen, G.; Schoultza, B.W.; Michaelsen, T.E.; Brulande, Ø.S.; Larsena, R.H. Sterically stabilized liposomes as a carrier for α-emitting radium and actinium radionuclides. Nucl. Med. Biol. 2004, 31, 441-449.
• Kannan, R.; Zambre, A.; Chanda, N.; Kulkarni, R.; Shukla, R.; Katti, K.; Upendran, A.; Cutler, C.; Boote, E.; Katti, K.V. Functionalized radioactive gold nanoparticles in tumor therapy. WIREs Nanomed. Nanobiotechnol. 2012, 4, 42-51.
• Kozempel, J.; Mokhodoeva, O.; Vlk, M. Progress in Targeted Alpha-Particle Therapy. What We Learned about Recoils Release from In Vivo Generators. Molecules 2018, 23, 581.

タイトルに関連する用語 (12件)： HER2陽性乳癌 ,  併用 ,  放射線免疫療法 ,  磁気温熱療法 ,  展望 ,  ツール ,  225Ac ,  標識 ,  トラスツズマブ ,  共役 ,  超常磁性酸化鉄 ,  ナノ粒子