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J-GLOBAL ID：202102259281066963   整理番号：21A0015035

グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの阻害はCD19+CD24hiCD27+Breg細胞の比率と抑制機能を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Glycogen Synthase Kinase 3β Increases the Proportion and Suppressive Function of CD19⁺CD24^hiCD27⁺ Breg Cells

著者 (37件)： Li Jinyang (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Li Jinyang (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Li Jinyang (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China) ,  Gao Ji (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Gao Ji (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Gao Ji (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China) ,  Zhou Haoming (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhou Haoming (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Zhou Haoming (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China) ,  Zhou Jinren (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhou Jinren (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Zhou Jinren (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China) ,  Deng Zhenghua (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Deng Zhenghua (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Deng Zhenghua (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China) ,  Lu Yunjie (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Lu Yunjie (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Lu Yunjie (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China) ,  Lu Yunjie (4Hepatopancreatobiliary Surgery, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Rao Jianhua (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Rao Jianhua (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Rao Jianhua (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China) ,  Ji Guwei (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Ji Guwei (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Ji Guwei (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China) ,  Gu Jian (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Gu Jian (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Gu Jian (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China) ,  Yang Xinxiang (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Yang Xinxiang (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Yang Xinxiang (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China) ,  Xia Yongxiang (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Xia Yongxiang (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Xia Yongxiang (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China) ,  Wang Xuehao (1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Wang Xuehao (2Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China) ,  Wang Xuehao (3NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation, National Health Commission, Nanjing, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 603288  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CD19+CD24hiCD27+記憶Breg細胞は,肝移植後の慢性移植片対宿主病(cGVHD)の患者で豊度の低下を示し,cGVHDおよび健康なドナーのない患者よりIL-10が少ない。Breg細胞の欠如およびin vitroでのそれらの拡大の困難さのため,マウスモデルおよび初期ヒト臨床試験において,自己免疫疾患へのBreg細胞の採用的移動は,大いに制限される。グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β(GSK-3β)は,B細胞増殖,代謝活性及び増殖に関与する多機能セリン/トレオニン(ser/thr)蛋白質キナーゼである。ホスホ蛋白質アレイ分析は,p-GSK-3β-s9がmBreg細胞で高度に発現することを示した。さらに,mBreg細胞におけるGSK-3β発現はフローサイトメトリーによりB細胞で観察されるそれより低いことを示した。特異的なGSK-3β阻害剤SB216763によるB細胞の処理は,in vitroでmBreg細胞の割合と免疫抑制機能を著しく増加させることを見出した。活性化T細胞(NFAT)の核因子は,適応免疫系における遺伝子発現の中心的調節因子の一つである。ここでは,SB216763によるGSK-3βの阻害がB細胞におけるNFATc1の発現増強をもたらし,IL-10を分泌するB細胞の能力の調節に必須であることを観察した。xGVHDマウスモデルを構築することにより,SB216763処理mBreg細胞が異種性GVHDを効果的に予防することを観察した。ここでは,GSK-3βを阻害するSB216763を用いた新しい戦略を提案し,NFATc1の発現を増加させることによりmBreg細胞の割合と免疫抑制機能を増強する。このアプローチは,GVHDおよび炎症性疾患を改善する治療として使用できる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  タンパク質キナーゼ ,  臨床試験 ,  免疫抑制 ,  フローサイトメトリー ,  遺伝子発現 ,  自己免疫病 ,  肝臓移植 ,  in vitro実験 ,  *移植片対宿主病 ,  インターロイキン10 ,  ドナー【臓器移植】
準シソーラス用語： 調節因子 ,  活性化T細胞 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝移植 ,  移植片対宿主病 ,  mBreg細胞 ,  GSK-3β ,  NFATc1

分類 (1件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (43件)：

• BlairPANorenaLYFlores-BorjaFRawlingsDJIsenbergDAEhrensteinMR. CD19(+)CD24(hi)CD38(hi) B cells exhibit regulatory capacity in healthy individuals but are functionally impaired in systemic Lupus Erythematosus patients. Immunity (2010) 32(1):129-40. doi: doi: 10.1016/j.immuni.2009.11.009
• van der VlugtLEMlejnekEOzir-FazalalikhanAJanssen BonasMDijksmanTRLabudaLA. CD24(hi)CD27(+) B cells from patients with allergic asthma have impaired regulatory activity in response to lipopolysaccharide. Clin Exp Allergy (2014) 44(4):517-28. doi: doi: 10.1111/cea.12238
• FillatreauSSweenieCHMcGeachyMJGrayDAndertonSM. B cells regulate autoimmunity by provision of IL-10. Nat Immunol (2002) 3(10):944-50. doi: doi: 10.1038/ni833
• MauriCGrayDMushtaqNLondeiM. Prevention of arthritis by interleukin 10-producing B cells. J Exp Med (2003) 197(4):489-501. doi: doi: 10.1084/jem.20021293
• MizoguchiAMizoguchiETakedatsuHBlumbergRSBhanAK. Chronic intestinal inflammatory condition generates IL-10-producing regulatory B cell subset characterized by CD1d upregulation. Immunity (2002) 16(2):219-30. doi: doi: 10.1016/S1074-7613(02)00274-1

タイトルに関連する用語 (3件)： グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  阻害 ,  比率