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J-GLOBAL ID：202102259322790511   整理番号：21A2171636

アルツハイマー病の治療のための脳へのフルルビプロフェンの送達と標的化増強のためのペプチドベースナノキャリア:in vitro研究【JST・京大機械翻訳】

A Peptide-Based Nanocarrier for an Enhanced Delivery and Targeting of Flurbiprofen into the Brain for the Treatment of Alzheimer’s Disease: An In Vitro Study

著者 (9件)： Al-azzawi Shafq (Centre for Regenerative Medicine and Devices, School of Pharmacy and Bimolecular Sciences, University of Brighton, Brighton BN2 4GJ, UK) ,  Al-azzawi Shafq (College of Pharmacy, University of Babylon, Ministry of Higher Education and Scientific Research, Hilla 51002, Iraq) ,  Masheta Dhafir (Centre for Regenerative Medicine and Devices, School of Pharmacy and Bimolecular Sciences, University of Brighton, Brighton BN2 4GJ, UK) ,  Masheta Dhafir (College of Pharmacy, University of Babylon, Ministry of Higher Education and Scientific Research, Hilla 51002, Iraq) ,  Guildford Anna (Centre for Regenerative Medicine and Devices, School of Pharmacy and Bimolecular Sciences, University of Brighton, Brighton BN2 4GJ, UK) ,  Guildford Anna (Tissue Click Ltd., Brighton BN2 6SJ, UK) ,  Phillips Gary (Centre for Regenerative Medicine and Devices, School of Pharmacy and Bimolecular Sciences, University of Brighton, Brighton BN2 4GJ, UK) ,  Phillips Gary (Tissue Click Ltd., Brighton BN2 6SJ, UK) ,  Santin Matteo (Centre for Regenerative Medicine and Devices, School of Pharmacy and Bimolecular Sciences, University of Brighton, Brighton BN2 4GJ, UK)
資料名： Nanomaterials (Web)  (Nanomaterials (Web))
巻： 10  号： 8  ページ： 1590  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7252A  ISSN： 2079-4991  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は,進行性組織変性をもたらす脳におけるアミロイドの異常蓄積によって引き起こされる加齢関連疾患である。疾患進行を緩和するために使用される薬物であるフルルビプロフェン(FP)は,血液脳関門(BBB)の透過性が限られているため,有効性が低い。以前の研究において,FPはε-リジンに基づく分枝キャリアの最上部分岐に結合され,その根は複合体の疎水性を増加させ,吸着媒介トランスサイトーシス(AMT)によりBBBを横切る輸送を増強することができるフェニルアラニン部分を示した。本研究は,その根が,受容体媒介トランスサイトーシス(RMT)によりBBBを横切る輸送を増強できる標的化リガンドであるApoE模倣ペプチドを示すFP-ペプチドデリバリーシステムの異なる分子設計を探索する。官能化錯体を固相ペプチド合成を用いて合成し,質量分析とFTIRによって特性化した。in vitro BBBモデルを横切るこの複合体の細胞毒性と透過性を分析した。さらに,薬物を放出する活性及び分解を調べた。結果は,観察された細胞毒性なしにリジン末端の最上部分子分枝でのFP分子の成功した合成とグラフト化を明らかにした。ナノキャリアに共有結合した時,FPは活性の低下にもかかわらず標的細胞に対してまだ活性であり,リソソーム模倣培地での加水分解時に遊離薬物として放出された。注目すべきことに,本研究は,AMTに依存するデリバリーシステムに対するRMT駆動FP配信の高い効率を示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 加水分解 ,  疎水性 ,  *ペプチド ,  アミロイド ,  血液脳関門 ,  複合体 ,  リソソーム ,  官能化 ,  *ターゲティング ,  *Alzheimer病 ,  *in vitro実験 ,  カルボン酸 ,  芳香族フッ素化合物
準シソーラス用語： トランスサイトーシス ,  *ナノキャリア , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  神経変性疾患 ,  血液-脳関門 ,  アポEペプチド ,  薬物送達システム ,  フルルビプロフェン

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： フルルビプロフェン

引用文献 (81件)：

• Aparicio, J.; Martin, C.; Torres, I. In vitro screening of nanomedicines through the blood brain barrier: A critical review. Biomaterials 2016, 103, 229-255.
• Wyss, T. Ageing, neurodegeneration and brain rejuvenation. Nature 2016, 539, 180-186.
• Banks, W.A. Drug delivery to the brain in Alzheimer’s disease: Consideration of the blood-brain barrier. Adv. Drug Deliv. Rev. 2012, 64, 629-639.
• Canter, R.; Penney, J.; Tsai, L. The road to restoring neural circuits for the treatment of Alzheimer’s disease. Nature 2016, 539, 187-196.
• Kuo, Y.M.; Emmerling, M.R.; VigoPelfrey, C.; Kasunic, T.C.; Kirkpatrick, J.B.; Murdoch, G.H.; Ball, M.J.; Roher, A.E. Water-soluble A beta (N-40, N-42) oligomers in normal and Alzheimer disease brains. J. Biol. Chem. 1996, 271, 4077-4081.

タイトルに関連する用語 (8件)： アルツハイマー ,  治療 ,  脳 ,  フルルビプロフェン ,  送達 ,  標的化 ,  増強 ,  研究