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J-GLOBAL ID：202102259354734736   整理番号：21A0161360

生理学的酸素レベルに適応した脳内皮細胞におけるNrf2調節レドックスシグナリング:低酸素-再酸素化に対するスルフォラファン仲介保護の結果【JST・京大機械翻訳】

Nrf2-regulated redox signaling in brain endothelial cells adapted to physiological oxygen levels: Consequences for sulforaphane mediated protection against hypoxia-reoxygenation

著者 (7件)： Warpsinski Gabriela (King’s British Heart Foundation Centre for Research Excellence, School of Cardiovascular Medicine & Sciences, Faculty of Life Sciences & Medicine, King’s College London, 150 Stamford Street, London, SE1 9NH, UK) ,  Smith Matthew J. (King’s British Heart Foundation Centre for Research Excellence, School of Cardiovascular Medicine & Sciences, Faculty of Life Sciences & Medicine, King’s College London, 150 Stamford Street, London, SE1 9NH, UK) ,  Srivastava Salil (King’s British Heart Foundation Centre for Research Excellence, School of Cardiovascular Medicine & Sciences, Faculty of Life Sciences & Medicine, King’s College London, 150 Stamford Street, London, SE1 9NH, UK) ,  Keeley Thomas P. (King’s British Heart Foundation Centre for Research Excellence, School of Cardiovascular Medicine & Sciences, Faculty of Life Sciences & Medicine, King’s College London, 150 Stamford Street, London, SE1 9NH, UK) ,  Siow Richard C.M. (King’s British Heart Foundation Centre for Research Excellence, School of Cardiovascular Medicine & Sciences, Faculty of Life Sciences & Medicine, King’s College London, 150 Stamford Street, London, SE1 9NH, UK) ,  Fraser Paul A. (King’s British Heart Foundation Centre for Research Excellence, School of Cardiovascular Medicine & Sciences, Faculty of Life Sciences & Medicine, King’s College London, 150 Stamford Street, London, SE1 9NH, UK) ,  Mann Giovanni E. (King’s British Heart Foundation Centre for Research Excellence, School of Cardiovascular Medicine & Sciences, Faculty of Life Sciences & Medicine, King’s College London, 150 Stamford Street, London, SE1 9NH, UK)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 37  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 虚血性脳卒中は再潅流時の活性酸素種発生のサージと関連する。静脈内血栓溶解と血管内血栓摘出術のデリバリーのための狭い治療窓は,患者の治療選択肢を制限する。このように,神経血管レドックス防御を調節する機構を理解することは,臨床的翻訳の改善に重要である。虚血性脳卒中の齧歯類モデルでの以前の研究は,スルホラファン(SFN)による前処理によるNrf2防御酵素の活性化が神経血管および神経学的欠損に対する防御を与えることを立証した。ここでは,マウス脳微小血管内皮細胞(bEnd.3)におけるSFNが仲介する保護を,長期(5日間)で高酸素(18kPa)および正常酸素(5kPa)O_2レベルに適応した。O_2感受性リン光ナノ粒子プローブを用いて,5kPaO_2で培養したbEnd3細胞において3.4±0.1kPaの細胞内O_2レベルを測定した。SFN(2.5μM)によるHO-1とGCLMの誘導は,Nrf2の核蓄積にもかかわらず,5kPaのO_2に順応した細胞において有意に減少した。虚血性脳卒中をシミュレートするために,bEnd.3細胞を18または5kPaのO_2に適応させ,低酸素(1kPa O_2,1時間)および再酸素化を行った。18kPa O_2に順応した細胞において,再酸素化誘導遊離ラジカル生成はPEG-SODにより消失し,SFN(2.5μM)による前処理により有意に減弱した。Nrf2転写のサイレンシングはHO-1とNQO1誘導を抑止し,再酸素化誘導フリーラジカル生成の有意な増加をもたらした。特に,ルミネセンスプローブL-012及び蛍光プローブMitoSOXレッド及びFeRhoNox-1を用いてアッセイした再酸素化誘導酸化ストレスは,5kPa O_2下で培養した細胞において減少し,生理的正常酸素に順応した脳微小血管細胞における酸化還元表現型の変化を示唆した。酸化還元および他の細胞内シグナリング経路はO_2により重大な影響を受けるので,脳卒中,冠動脈および腎臓疾患における虚血-再灌流障害の治療におけるKeap1-Nrf2防御経路を標的とする抗酸化療法の開発は,明確なO_2レベル下で行われたin vitro研究を必要とする。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸素 ,  表現型 ,  *酸化還元反応 ,  虚血 ,  腎臓病 ,  *酸素欠乏 ,  齧歯類 ,  冠動脈 ,  脳卒中 ,  再潅流 ,  活性酸素 ,  in vitro実験 ,  酸化ストレス ,  ナノ粒子
準シソーラス用語： *再酸素化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： 脳内皮細胞 ,  Keap1-Nrf2 ,  ヘムオキシゲナーゼ-1 ,  グルタミン酸システインリガーゼ ,  虚血-再酸素化 ,  レドックスシグナリング ,  スルフォラファン ,  酸素 ,  生理的正常酸素

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (10件)： 生理学 ,  酸素 ,  適応 ,  脳内皮細胞 ,  NRF2 ,  調節 ,  レドックスシグナリング ,  低酸素-再酸素化 ,  スルフォラファン ,  仲介