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J-GLOBAL ID：202102259601452563   整理番号：21A0083764

難治性下垂体腺腫および下垂体癌における免疫療法の進歩【JST・京大機械翻訳】

The Progress of Immunotherapy in Refractory Pituitary Adenomas and Pituitary Carcinomas

著者 (4件)： Dai Congxin (1Department of Neurosurgery, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Liang Siyu (2Eight-Year Program of Clinical Medicine, Peking Union Medical College Hospital (PUMCH), Chinese Academe of Medical Sciences & Peking Union Medical College (CAMS & PUMC), Beijing, China) ,  Sun Bowen (1Department of Neurosurgery, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Kang Jun (1Department of Neurosurgery, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Endocrinology (Web)  (Frontiers in Endocrinology (Web))
巻： 11  ページ： 608422  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7068A  ISSN： 1664-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ほとんどの下垂体腺腫(PA)は良性腫瘍と考えられているが,約0.2%は転移を示し,下垂体癌(PC)に分類される。難治性PAは良性腺腫と真の悪性PCの間にあり,高Ki-67指数,急速増殖,頻繁な再発,およびテモゾロミドを含む従来の治療に対する耐性を特徴とする侵襲性PAとして定義される。治療選択肢が限られているため,難治性PAとPCを管理することは困難であった。有望な治療アプローチとして,癌免疫療法は下垂体腫瘍を含む多くの腫瘍の治療に実験的に用いられてきた。本レビューの目的は,難治性PAとPCを含む下垂体腫瘍における免疫療法の進歩を報告することである。腫瘍免疫微小環境は,腫瘍形成,進行,および予後に対する主要な寄与因子として認識されている。1つの研究は,CD68+マクロファージの数が腫瘍浸潤の腫瘍サイズとKnosp分類グレードと正相関することを示した。CD4+とCD8+T細胞の浸潤は,これらの腺腫で比較的スキャンされたが,下垂体成長ホルモン(GH)腺腫は,非GH腺腫よりCD4+とCD8+T細胞が有意に多かった。これらの結果は,CD68+マクロファージ浸潤と下垂体腫瘍サイズおよび侵襲性の増加との関連を示唆する。別の研究は,CD8+リンパ球のより低い数が,先端巨大症患者における第1世代ソマトスタチン類似体による治療に対する海綿静脈洞浸潤および耐性と関係しており,腫瘍免疫微小環境の潜在的役割を強調し,体栄養下垂体腫瘍の予後を決定することを示した。前臨床研究は,プログラム死-リガンド1(PD-L1)発現および腫瘍浸潤リンパ球(TILs)の広く変化する程度が,異なるサブタイプの間で見出されることを示した。機能的PAと攻撃的PAは,他のサブタイプよりPD-L1とTILsの有意に高いレベルを発現し,PD-1遮断が攻撃的PA患者の有望な代替療法であることを示唆した。PD-L1転写物および蛋白質レベルは,非機能(ヌル細胞およびサイレント性腺刺激ホルモン)腺腫と比較して,機能(GHおよびプロラクチン発現)下垂体腫瘍において有意に増加した。さらに,原発性下垂体腫瘍は再発腫瘍よりPD-L1 mRNAのより高いレベルを有していた。これらの知見は,従来の管理に難治性の下垂体腫瘍を機能させるためのチェックポイント遮断免疫療法を考慮する可能性を示唆する。また,Cushing病の動物モデルは,培養腫瘍およびマウスモデルにおけるPD-L1およびTIL発現,ならびに腫瘍塊の減少,ホルモン分泌の減少および生存率の増加におけるチェックポイント遮断療法の有効性を証明した。臨床研究は,免疫療法が下垂体腫瘍患者における有効な治療であることを示す。1つの副腎皮質刺激性癌患者は,イピリムマブとニボルマブによる調査治療直後に,ホルモンレベルと原発および転移病変の腫瘍サイズの収縮の有意な低下を示した。しかし,抗PD-1(ペムブロリズマブ)治療の4サイクル後に,副腎皮質刺激ホルモン腺腫の別の患者は急速に進行した。現在まで,下垂体腫瘍に対する免疫療法の2つの登録臨床試験がある。そのうちの1つは,侵襲性下垂体腫瘍(NCT04042753)患者に対するイピリムマブと組み合わせたニボルマブのII相臨床試験である。もう1つは,下垂体腫瘍(NCT02834013)を含むまれな腫瘍に対するニボルマブとイピリムマブの併用のフェーズII臨床試験である。両臨床試験は,患者の補充段階にあり,完了していない。要約すると,前臨床研究および臨床研究の結果は,免疫療法が従来の治療に耐性のあるPCおよび難治性PAに対する有望な代替療法であることを示した。免疫療法と放射線療法またはテモゾロミドの併用は,単一治療と比較して相乗効果を有する可能性がある。下垂体腫瘍における免疫療法の正確な有効性をさらに示すには,より多くの前臨床および臨床研究が必要である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ACTH ,  mRNA ,  *脳下垂体 ,  腫瘍 ,  放射線療法 ,  リンパ球 ,  *腺腫 ,  生存率 ,  *免疫療法 ,  マクロファージ ,  予後 ,  腫瘍浸潤 ,  腫瘍免疫 ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  カルボアミド
準シソーラス用語： ニボルマブ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 下垂体がん ,  難治性下垂体腺腫 ,  免疫療法 ,  プログラム細胞死-リガンド1 ,  腫瘍浸潤リンパ球

分類 (2件)： 内分泌系の腫よう  (GL04000P) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (1件)： テモゾロミド

引用文献 (73件)：

• MolitchME. Diagnosis and Treatment of Pituitary Adenomas: A Review. JAMA (2017) 317(5):516-24. doi: doi: 10.1001/jama.2016.19699
• MelmedS. Pathogenesis of pituitary tumors. Nat Rev Endocrinol (2011) 7(5):257-66. doi: doi: 10.1038/nrendo.2011.40
• HansenTMBatraSLimMGalliaGLBurgerPCSalvatoriR. Invasive adenoma and pituitary carcinoma: a SEER database analysis. Neurosurg Rev (2014) 37(2):279-85; discussion 85-6. doi: doi: 10.1007/s10143-014-0525-y
• KasukiLRaverotG. Definition and diagnosis of aggressive pituitary tumors. Rev Endocr Metab Disord (2020) 21(2):203-8. doi: doi: 10.1007/s11154-019-09531-x
• RaverotGBurmanPMcCormackAHeaneyAPetersennSPopovicV. European Society of Endocrinology Clinical Practice Guidelines for the management of aggressive pituitary tumours and carcinomas. Eur J Endocrinol (2018) 178(1):G1-G24. doi: doi: 10.1530/EJE-17-0796

タイトルに関連する用語 (3件)： 下垂体腺腫 ,  下垂体癌 ,  免疫療法