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J-GLOBAL ID：202102259860083795   整理番号：21A2347934

C型肝炎ウイルス複製を阻害するβ-D-2′-C-メチル-2,6-ジアミノプリンリボヌクレオシドホスホルアミダートの細胞内代謝と潜在的心毒性【JST・京大機械翻訳】

Intracellular metabolism and potential cardiotoxicity of a β-D-2’-C-methyl-2,6-diaminopurine ribonucleoside phosphoramidate that inhibits hepatitis C virus replication

著者 (11件)： Tao Sijia (Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA) ,  Zhou Longhu (Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA) ,  Zhang Hongwang (Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA) ,  Zhou Shaoman (Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA) ,  Amiralaei Sheida (Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA) ,  Shelton Jadd (Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA) ,  Ehteshami Maryam (Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA) ,  Jiang Yong (Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA) ,  Amblard Franck (Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA) ,  Coats Steven J. (Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA) ,  Schinazi Raymond F. (Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA)
資料名： Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids  (Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids)
巻： 39  号： 1-3  ページ： 204-224  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0585B  ISSN： 1525-7770  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： β-D-2′-C-メチル-2,6-ジアミノプリンリボヌクレオシド(2′-C-Me-DAPN)ホスホアミドプロドラッグ(DAPN-PD)は,細胞内で2つの活性代謝物,2’-C-メチル-DAPN三リン酸(2′-C-Me-DAPN-TP)および2′-C-メチル-グアノシン5′-三リン酸(2′-C-Me-GTP)に代謝される選択的C型肝炎ウイルス阻害剤である。BMS-986094とIDX-184も,2’-C-Me-GTPに生物変換される。BMS-986094による第IIb相臨床試験は,有害な心臓および腎臓効果のため突然停止した。ここでは,DAPN-PDの効率的な大規模合成を開発し,BMS-986094およびIDX-184,対Huh-7,HepG2および種間初代肝細胞およびヒト心筋細胞と比較し,DAPN-PDの細胞内薬理学を決定した。薬物処理ヒト心筋細胞の画像データは,明らかな拍動速度変化が48時間で50μMまでIDX-184で観察されなかったので,毒性ポテンシャルを決定するのに最も有用であることがわかった。しかし,10μMのBMS-986094とDAPN-PDでは,ビート率とリズムの両方への変化が認められた。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  三リン酸 ,  心拍 ,  *ヌクレオシド ,  ヒト ,  生体内変化 ,  臨床試験 ,  *ウイルス複製 ,  薬理学 ,  プロドラッグ ,  *C型肝炎ウイルス ,  *C型肝炎 ,  肝細胞 ,  心筋細胞
準シソーラス用語： *心毒性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヌクレオシドプロドラッグ ,  C型肝炎ウイルス ,  細胞内代謝 ,  肝細胞 ,  ヒト心筋細胞 ,  心毒性

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (5件)： C型肝炎ウイルス ,  複製 ,  阻害 ,  代謝 ,  心毒性