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J-GLOBAL ID:202102260451897231   整理番号:21A0295211

ニコチンアミドはin vitroおよびin vivoでメラノーマを阻害する【JST・京大機械翻訳】

Nicotinamide inhibits melanoma in vitro and in vivo
著者 (9件):
資料名:
巻: 39  号:ページ: 1-17  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7514A  ISSN: 1756-9966  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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黒色腫に対して新しい治療法が利用可能であるにもかかわらず,耐性および高毒性問題を克服するための新しいアプローチが必要である。本研究では,ニコチナミド(NAM)のアミド型であるニコチナミド(NAM)の抗メラニン活性をin vitroおよびin vivoで評価した。ヒト(A375,SK-MEL-28)とマウス(B16-F10)黒色腫細胞株をin vitro研究に用いた。生存率,細胞死,細胞周期分布,アポトーシス,ニコチナミドアデニンジヌクレオチド+(NAD+),アデノシン三リン酸(ATP),および活性酸素種(ROS)レベルをNAM処理後に測定した。NAM抗SIRT2活性をin vitroで試験した。SIRT2発現レベルを,in silicoトランスクリプトーム分析によって研究した。in vivoでの黒色腫増殖を,B16-F10黒色腫細胞を皮下に注射し,NAMで腹腔内に処置した35匹のC57BL/6マウスで測定した。インターフェロン(IFN)-γ分泌マウス細胞をELISPOTアッセイで計数した。サイトカイン/ケモカイン血漿レベルは,xMAP技術で測定した。ヒト黒色腫試料中のニシン受容体発現もin silicoトランスクリプトミクス分析により調べた。NAMは90%の黒色腫細胞数まで減少し,i)G1相(40%の増加)における蓄積,ii)S-およびG2-相の減少(約50%の減少),iii)サブ-G1期での10倍の増加,iv)in vitroでのSIRT2活性の強い阻害,のNAD+,ATP,およびROSレベルの有意な増加,v)。NAMはin vivoで腫瘍増殖を有意に遅延し(p≦0.0005),黒色腫含有マウスの生存率を改善した(p≦0.0001)。インターフェロンγ(IFN-γ)産生細胞の約3倍増加(p≦0.05)がNAM処理マウスで観察された。6つのサイトカイン(すなわち,インターロイキン5(IL-5),エオタキシン,インターロイキン12(p40)(IL12(p40)),インターロイキン3(IL-3),インターロイキン10(IL-10),および活性化正常T発現および分泌(RANTES)で調節した血漿発現水準は,NAM処置マウスの血液において有意に変化し,免疫応答の鍵となる役割を示唆した。SIRT2酵素活性に対するNAMの観察された阻害効果は,以前の証拠を確認した;ここでは,SIRT2発現がメラノーマで有意に増加し,メラノーマ患者生存と逆相関することを示した。最後に,Niacin受容体HCAR2とHCAR3の発現レベルは,ヒト黒色腫試料でほとんど消失することを初めて示した。NAMはin vitroおよびin vivoで関連する抗メラニン活性を示し,さらなる臨床研究のための適切な候補である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  遺伝子発現 
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