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J-GLOBAL ID：202102260540109940   整理番号：21A0178265

神経膠腫におけるAkt/mTORシグナル伝達を介したオートファジー促進によるバルプロ酸増強アポトーシス【JST・京大機械翻訳】

Valproic Acid Enhanced Apoptosis by Promoting Autophagy Via Akt/mTOR Signaling in Glioma

著者 (8件)： Han Wei (Department of Neurosurgery, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Han Wei (Both the authors contributed equally to this article) ,  Yu Fan (Department of Endocrinology, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Yu Fan (Both the authors contributed equally to this article) ,  Cao Jiachao (Department of Neurosurgery, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Dong Bo (Department of Neurosurgery, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Guan Wei (Department of Neurosurgery, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China) ,  Shi Jia (Department of Neurosurgery, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China)
資料名： Cell Transplantation  (Cell Transplantation)
巻： 29  ページ： 0963689720981878  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5161A  ISSN： 0963-6897  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経膠腫は,低い中央値生存を伴う中枢神経系における最も一般的な悪性腫瘍である。広く使用されている抗てんかん薬であるバルプロ酸(VPA)は,神経膠腫に対して抗腫瘍効果を有することが見出されているが,その役割はまだ決定されていない。本研究では,in vitroでの細胞計数キット-8アッセイ,フローサイトメトリー,末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ媒介ニック末端標識染色,ウェスタンブロットおよび免疫蛍光アッセイによって,ヒトU251およびSNB19細胞に対するVPA誘発アポトーシスおよびオートファジー効果を調べ,さらに選択的アンタゴニストMHY1485を用いてアポトーシスにおけるオートファジーの役割を調べた。データは,VPAが用量依存的および時間依存的にU251およびSNB19グリオーマ細胞の生存を阻害し,in vitroでミトコンドリア依存性経路を介しアポトーシスを誘導したことを示した。加えて,VPAは,細胞アポトーシスを促進するために,それらの蛋白質リン酸化を減少させることによって,Akt/mTOR経路を活性化した。驚くべきことに,mTOR活性の強い上昇を引き起こすmTORアゴニストMHY1485は,部分的にアポトーシス比を低下させ,VPAのオートファジーがアポトーシスの調節に関与すると想定する。これらの知見は,VPAが神経膠腫におけるAkt/mTORシグナル伝達を介してオートファジーを促進することによりアポトーシスを促進し,神経膠腫に対する信頼できる治療法としてさらに評価できることを示唆する。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光抗体法 ,  抗痙攣薬 ,  抗腫瘍作用 ,  ヒト ,  ミトコンドリア ,  *神経膠腫 ,  フローサイトメトリー ,  *細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  *アポトーシス ,  *オートファジー ,  脂肪酸
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  アゴニスト ,  *Akt/蛋白質キナーゼB , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： バルプロ酸 ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  Akt/mTORシグナル伝達 ,  神経膠腫

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： バルプロ酸

タイトルに関連する用語 (9件)： 神経膠腫 ,  Akt ,  mTOR ,  シグナル伝達 ,  オートファジー ,  促進 ,  バルプロ酸 ,  増強 ,  アポトーシス