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J-GLOBAL ID：202102260576718037   整理番号：21A0682244

グルカゴン様ペプチド-1の神経栄養機能はPI3K-AKTAxisを介してヒト神経芽細胞腫分化を促進する【JST・京大機械翻訳】

The Neurotrophic Function of Glucagon-Like Peptide-1 Promotes Human Neuroblastoma Differentiation via the PI3K-AKT Axis

著者 (7件)： Yang Jenq-Lin (Institute for Translation Research in Biomedicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, 123 Ta Pei Road, Kaohsiung City 83301, Taiwan) ,  Lin Yu-Ting (Department of Pharmacology, College of Medicine, National Cheng-Kung University, Tainan 70101, Taiwan) ,  Chen Wei-Yu (Institute for Translation Research in Biomedicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, 123 Ta Pei Road, Kaohsiung City 83301, Taiwan) ,  Yang Yun-Ru (Institute for Translation Research in Biomedicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, 123 Ta Pei Road, Kaohsiung City 83301, Taiwan) ,  Sun Shu-Fang (Institute for Translation Research in Biomedicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, 123 Ta Pei Road, Kaohsiung City 83301, Taiwan) ,  Chen Shang-Der (Institute for Translation Research in Biomedicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, 123 Ta Pei Road, Kaohsiung City 83301, Taiwan) ,  Chen Shang-Der (Department of Neurology, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, 123 Dapi Road, Kaohsiung City 83301, Taiwan)
資料名： Biology (Web)  (Biology (Web))
巻： 9  号： 11  ページ： 348  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7145A  ISSN： 2079-7737  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ニューロンは,NGF,BDNF,NT3,およびNT-4のような様々な神経栄養因子によって刺激されたニューロン幹細胞から一般的に発達する終末分化細胞である。神経栄養因子は,ニューロン発生,成長および保護を可能にするニューロンに対し複数の機能を有する。グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)は腸分泌インクレチンであり,血糖レベルを低下させるために細胞グルコースを亢進する。しかし,多くの研究はGLP-1の機能が血糖レベルの調節に限定されないことを示唆する。代わりに,神経生存と神経突起伸長を確実にする役割を持つ神経栄養因子として作用し,シナプス可塑性と記憶形成を防御する。【方法】SH-SY5Y細胞を,無血清Neuro基底培地下のポリエチレンイミン被覆皿内のレチノイン酸とGLP-1処理の逐次処理により分化した。PI3K阻害剤(LY294002)とMEK阻害剤(U0126)を用いて,神経分化の調節におけるシグナル伝達経路を決定した。ニューロンマーカー(TUJ1)およびシナプスマーカー(シナプシン1,シナプトフィシンおよびPSD95)ならびに単一細胞パッチクランプを適用して,ニューロンの成熟度を測定した。AMPA受容体,NMDA受容体サブユニット2A,ドーパミン受容体D1,ムスカリン性アセチルコリン受容体2,およびニコチン性アセチルコリン受容体4の抗体を用いて,分化したニューロンの型を調べた。【結果】著者らの研究結果は,SH-SY5Yヒト神経芽細胞腫細胞のGLP-1による治療が,AMPA受容体,NMDA受容体,ドーパミン受容体,シナプス蛋白質-シナプシン1,シナプトフィシンおよびシナプス後密度蛋白質95の発現を増加したが,筋肉およびニコチン性アセチルコリン受容体は増加させないことを示した。さらに,分裂神経細胞,ビメンチンのバイオマーカーはGLP-1処理後に減少した。Tuj1免疫染色画像は,GLP-1が神経突起過程を誘導し,神経形態の発生を誘導することを示した。GLP-1分化ニューロンは,単一細胞パッチクランプにより活動電位を発生させるために誘導できた。著者らの研究はまた,PI3K-AKT軸が,GLP-1受容体活性化に応答して,SH-SY5Y細胞の成熟および機能的ニューロンへの分化を促進する主要なシグナル伝達経路であることを示唆する。結論:無血清培地でのレチノイン酸とGLP-1の逐次処理は,SH-SY5Y細胞の形態学的および生理的成熟グルタミン酸作動性ニューロンとドーパミン作動性ニューロンへの分化を誘発できる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  血清 ,  抗体 ,  シナプス ,  ヒト ,  *分化 ,  サブユニット ,  幹細胞 ,  パッチクランプ法 ,  バイオマーカー ,  BDNF ,  免疫染色 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： シナプトフィシン ,  シナプス可塑性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： GLP-1 ,  PI3K-AKT軸 ,  神経芽細胞腫分化

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (1件)： グルコース

引用文献 (44件)：

• Bell, G.I.; Santerre, R.F.; Mullenbach, G.T. Hamster preproglucagon contains the sequence of glucagon and two related peptides. Nature 1983, 302, 716-718.
• Drucker, D.J.; Nauck, M.A. The incretin system: Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet 2006, 368, 1696-1705.
• D’Alessio, D.A.; Vahl, T.P. Glucagon-like peptide 1: Evolution of an incretin into a treatment for diabetes. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004, 286, E882-E890.
• Orskov, C.; Wettergren, A.; Holst, J.J. Biological effects and metabolic rates of glucagonlike peptide-1 7-36 amide and glucagonlike peptide-1 7-37 in healthy subjects are indistinguishable. Diabetes 1993, 42, 658-661.
• Drucker, D.J.; Sherman, S.I.; Gorelick, F.S.; Bergenstal, R.M.; Sherwin, R.S.; Buse, J.B. Incretin-based therapies for the treatment of type 2 diabetes: Evaluation of the risks and benefits. Diabetes Care 2010, 33, 428-433.

タイトルに関連する用語 (8件)： グルカゴン様ペプチド-1 ,  神経 ,  栄養 ,  PI3K ,  ヒト ,  神経芽細胞腫 ,  分化 ,  促進