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J-GLOBAL ID：202102260895667873   整理番号：21A0071027

トリメブチンは高度糖化最終産物炎症性シグナル伝達経路のための高移動度グループボックス1受容体を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Trimebutine attenuates high mobility group box 1-receptor for advanced glycation end-products inflammatory signaling pathways

著者 (18件)： Nakajima Shingo (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, 278-8510, Japan) ,  Ogawa Natsumi (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, 278-8510, Japan) ,  Yokoue Natsuki (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, 278-8510, Japan) ,  Tachibana Haruki (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, 278-8510, Japan) ,  Tamada Kenya (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, 278-8510, Japan) ,  Okazawa Miwa (Department of Genomic Medicinal Science, Research Institute for Science and Technology, Organization for Research Advancement, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, 278-8510, Japan) ,  Sato Akira (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, 278-8510, Japan) ,  Oyama Takahiro (Hinoki Shinyaku Co. Ltd., Chiyoda-ku, Tokyo, 102-0084, Japan) ,  Abe Hideaki (Hinoki Shinyaku Co. Ltd., Chiyoda-ku, Tokyo, 102-0084, Japan) ,  Kamiya Takanori (Hinoki Shinyaku Co. Ltd., Chiyoda-ku, Tokyo, 102-0084, Japan) ,  Yoshimori Atsushi (Institute for Theoretical Medicine Inc., Fujisawa, Kanagawa, 251-0012, Japan) ,  Yoshizawa Kazumi (Laboratory of Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, 278-8510, Japan) ,  Inoue Shigeaki (Department of Emergency and Critical Care Medicine, Tokai University School of Medicine, Isehara, Kanagawa, 259-1193, Japan) ,  Yokomizo Takehiko (Department of Biochemistry, Juntendo University School of Medicine, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8421, Japan) ,  Uchiumi Fumiaki (Department of Gene Regulation, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, 278-8510, Japan) ,  Abe Takehiko (Hinoki Shinyaku Co. Ltd., Chiyoda-ku, Tokyo, 102-0084, Japan) ,  Tanuma Sei-ichi (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, 278-8510, Japan) ,  Tanuma Sei-ichi (Department of Genomic Medicinal Science, Research Institute for Science and Technology, Organization for Research Advancement, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, 278-8510, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 533  号： 4  ページ： 1155-1161  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは以前に,高度糖化最終産物(RAGE)に対する受容体阻害剤としてパパベリンを同定し,炎症に対する高移動度群ボックス1(HMGB1)仲介応答に対する抑制効果を示した。ここでは,トリメブチンがパパベリンの3Dファーマコフォア模倣体であることを見出した。トリメブチンはマクロファージ様RAW264.7細胞におけるインターロイキン-6および腫瘍壊死因子-αのような炎症誘発性サイトカインのHMGB1誘導産生に対するより強力な抑制効果を有し,マウス骨髄はパパベリンよりも主に分化したマクロファージであった。しかし,HMGB1とRAGEの相互作用に対するトリメブチンの阻害効果はパパベリンのそれより弱かった。重要なことに,作用機序分析は,トリメブチンがRAGE下流炎症性シグナリング経路の活性化,特にRAGEの細胞内ドメインに動員されるメディエーター/エフェクターキナーゼである細胞外シグナル調節キナーゼ1と2(ERK1/2)の活性化を強く阻害することを明らかにした。その結果,炎症性サイトカインの上方制御に重要なエフェクターキナーゼであるJunアミノ末端キナーゼの活性化は阻害された。まとめると,これらの結果は,トリメブチンが,RAGEとHMGB1の細胞外相互作用の弱い阻害に加えて,RAGEの細胞内尾部ドメインへのERK1/2の動員を強く遮断することにより,HMGB1-RAGE炎症シグナル経路にその抑制効果を発揮することを示唆する。したがって,トリメブチンは炎症性疾患のためのRAGEの新規二重阻害剤の開発に対するユニークな足場を提供する可能性がある。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *炎症 ,  骨髄 ,  *受容体 ,  マクロファージ ,  TNF【壊死因子】 ,  アップレギュレーション ,  インターロイキン6 ,  炎症性サイトカイン ,  RAW264.7細胞 ,  ERK【酵素】
準シソーラス用語： ドメイン構造 ,  Erk1/2 ,  ファーマコホア ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： RAGE ,  HMGB1 ,  炎症 ,  トリメブチン ,  マクロファージ

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (9件)： トリメブチン ,  高度糖化最終産物 ,  炎症 ,  シグナル伝達経路 ,  高移動度 ,  グループ ,  ボックス ,  受容体 ,  減弱