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J-GLOBAL ID：202102261039981133   整理番号：21A0721961

プロスタグランジンA_2によるp53依存性アポトーシスの誘導【JST・京大機械翻訳】

Induction of p53-Dependent Apoptosis by Prostaglandin A2

著者 (10件)： Lee Su-Been (Department of Biomedicine and Health Sciences, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea) ,  Lee Su-Been (Cancer Evolution Research Center, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea) ,  Lee Sangsun (Department of Biomedicine and Health Sciences, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea) ,  Lee Sangsun (Cancer Evolution Research Center, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea) ,  Park Ji-Young (Department of Biomedicine and Health Sciences, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea) ,  Park Ji-Young (Cancer Evolution Research Center, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea) ,  Lee Sun-Young (Cancer Evolution Research Center, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea) ,  Lee Sun-Young (Department of Biology, Faculty of Science, Naresuan University, Phitsanulok 65000, Thailand) ,  Kim Ho-Shik (Department of Biomedicine and Health Sciences, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea) ,  Kim Ho-Shik (Cancer Evolution Research Center, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea)
資料名： Biomolecules (Web)  (Biomolecules (Web))
巻： 10  号： 3  ページ： 492  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7148A  ISSN： 2218-273X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シクロペンテノンPGの1つであるプロスタグランジン(PG)A2は,種々の癌細胞においてアポトーシスの活性化を誘導することが知られている。PGA2はアポトーシス関連遺伝子の発現を変化させることによりアポトーシスの活性化を引き起こすことが報告されているが,PGA2誘導アポトーシスに対する最も重要なアポトーシス促進遺伝子の一つであるp53の役割は明らかにされていない。この問題に取り組むため,HCT116 p53ヌル細胞(HCT116 p53-/-)のアポトーシスを野生型p53遺伝子を含むHCT116細胞と比較した。PGA2により誘導される細胞死は,HCT116細胞におけるヒストンH2A変異体H2AX(H2AX)のリン酸化,カスパーゼ-3の活性化およびポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1の切断と関係した。PGA2処理細胞におけるアポトーシスの誘導は,汎カスパーゼ阻害剤,z-VAD-Fmkまたは蛋白質合成阻害剤,シクロヘキシミドによる前処理によりほぼ完全に抑制された。PGA2はHCT116細胞においてアポトーシスを誘導したが,p53のリン酸化およびp21WAF1,PUMA,BAX,NAXAおよびDR5のようなp53標的遺伝子の転写誘導が生じた。さらに,p53s転写活性の化学的阻害剤であるピフィトリン-(PFT-)の前処理は,PGA2処理HCT116細胞におけるアポトーシスの誘導を妨害した。DNA活性化蛋白質キナーゼ(DNA-PK)の小分子阻害剤であるNU7441の前処理は,p53とアポトーシスのPGA2誘導リン酸化を抑制した。さらに,p53の標的遺伝子の間で,RNA干渉によるDR5発現のノックダウンは,PGA2誘発アポトーシスを抑制した。一方,HCT116 p53-/-細胞では,PGA2は遅延時点でアポトーシスを誘導し,効力は少なかった。HCT116 p53-/-細胞におけるPGA2による遅延アポトーシスもH2AXのリン酸化と関連したが,PFT-またはNU7441により阻害されなかった。まとめると,これらの結果は以下のことを示唆する。PGA2はp53依存性アポトーシスを誘導し,DNA-PKはp53を活性化し,p53の転写標的であるDR5はHCT116細胞において中心的な役割を果たす。HCT116細胞におけるアポトーシスとは対照的に,PGA2は,HCT116 p53-/-細胞において,p53およびDNA-PKに依存しない,より少ない効力の様式でアポトーシスを誘発する可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  腫瘍細胞 ,  *プロスタグランジン ,  リン酸化 ,  タンパク質キナーゼ ,  野生型 ,  *アポトーシス ,  p53遺伝子 ,  *p53タンパク質 ,  RNA干渉 ,  酸イミド ,  脂環式ケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： HCT116細胞 ,  カスパーゼ3 ,  ヒストンH2AX ,  標的遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アポトーシス ,  プロスタグランジンA_2 ,  腫瘍抑制蛋白質p53 ,  DNA活性化プロテインキナーゼ ,  死受容体

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： シクロヘキシミド

引用文献 (40件)：

• Aubrey, B.J.; Kelly, G.L.; Janic, A.; Herold, M.J.; Strasser, A. How does p53 induce apoptosis and how does this relate to p53-mediated tumour suppression? Cell Death Differ. 2018, 25, 104-113.
• Marchenko, N.D.; Moll, U.M. Mitochondrial death functions of p53. Mol. Cell. Oncol. 2014, 1, e955995.
• Moll, U.M.; Zaika, A. Nuclear and mitochondrial apoptotic pathways of p53. FEBS Lett. 2001, 493, 65-69.
• Mihara, M.; Erster, S.; Zaika, A.; Petrenko, O.; Chittenden, T.; Pancoska, P.; Moll, U.M. p53 has a direct apoptogenic role at the mitochondria. Mol. Cell 2003, 11, 577-590.
• Toledo, F.; Wahl, G.M. Regulating the p53 pathway: In vitro hypotheses, in vivo veritas. Nat. Rev. Cancer 2006, 6, 909-923.

タイトルに関連する用語 (4件)： p53 ,  依存性 ,  アポトーシス ,  誘導