文献

J-GLOBAL ID：202102261073679272   整理番号：21A0779358

ラパマイシン+イリノテカンのSFCE-RAPIRI第I相試験:小児難治性癌における腫瘍内低酸素を標的とする新しい方法【JST・京大機械翻訳】

SFCE-RAPIRI Phase I Study of Rapamycin Plus Irinotecan: A New Way to Target Intra-Tumor Hypoxia in Pediatric Refractory Cancers

著者 (27件)： Jannier Sarah (Pediatric Onco-Hematology Unit, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Kemmel Veronique (Laboratory of Biochemistry, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Kemmel Veronique (Laboratory of Pharmacology and Toxicology in Neurocardiology-EA7296, University of Strasbourg, 67000 Strasbourg, France) ,  Sancho Consuelo Sebastia (Radiology Department, Pediatric Unit, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Chammas Agathe (Radiology Department, Pediatric Unit, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Sabo Amelia-Naomie (Laboratory of Biochemistry, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Sabo Amelia-Naomie (Laboratory of Pharmacology and Toxicology in Neurocardiology-EA7296, University of Strasbourg, 67000 Strasbourg, France) ,  Pencreach Erwan (Oncobiology Platform, Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Farace Francoise (≪Circulating Tumor Cells≫ Translational Platform, Gustave Roussy, University of Paris-Saclay, 94800 Villejuif, France) ,  Chenard Marie Pierre (Pathology Department, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Chenard Marie Pierre (Centre de Ressources Biologiques, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Lhermitte Benoit (Pathology Department, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Geoerger Birgit (Gustave Roussy Cancer Center, Department of Pediatric and Adolescent Oncology, Universite Paris-Saclay, INSERM U1015, 94800 Villejuif, France) ,  Aerts Isabelle (Oncology Center SIREDO, Institut Curie, PSL Research University, 75005 Paris, France) ,  Frappaz Didier (Pediatric Oncology Department, Leon Berard Institute, 69373 Lyon, France) ,  Leblond Pierre (Pediatric Oncology Department, Leon Berard Institute, 69373 Lyon, France) ,  Leblond Pierre (Pediatric Oncology Unit, Oscar Lambret Center, 59020 Lille, France) ,  Andre Nicolas (Pediatric Onco-Hematology Unit, CHU La Timone, 13005 Marseille, France) ,  Ducassou Stephane (Pediatric Onco-Hematology Department, University Hospital of Bordeaux, 33000 Bordeaux, France) ,  Corradini Nadege (Pediatric Oncology Department, Leon Berard Institute, 69373 Lyon, France) ,  Corradini Nadege (Pediatric Oncology Unit, University Hospital of Nantes, 44093 Nantes, France) ,  Bertozzi Anne Isabelle (Pediatric Onco-Hematology Department, University Hospital of Toulouse, 31059 Toulouse, France) ,  Guerin Eric (Laboratory of Biochemistry, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Vincent Florence (Pediatric Onco-Hematology Unit, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Velten Michel (Clinical Research Department, ICANS, 67200 Strasbourg, France) ,  Entz-Werle Natacha (Pediatric Onco-Hematology Unit, University Hospital of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France) ,  Entz-Werle Natacha (UMR CNRS 7021, Laboratory Bioimaging and Pathologies, Tumoral Signaling and Therapeutic Targets, Faculty of Pharmacy, 67401 Illkirch, France)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 10  ページ： 3051  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低酸素環境は,小児癌にリンクした予後因子であり,腫瘍進行と治療抵抗性に好都合である。ラパマイシン(mTor)/低酸素誘導因子(HIF)-1経路の機構的標的の活性化は,それぞれラパマイシンとイリノテカンにより標的化できる。したがって,小児難治性/再発性固形腫瘍における両薬剤を会合する相I試験を設計した。ラパマイシン+イリノテカンのMTD(最大許容量)を決定する目的で,患者を10レベルの3+3エスカレーション設計に従って登録した。ラパマイシンを28日サイクル(1から2.5mg/m2/日)で1日1回経口投与し,2週間静脈内イリノテカン(125から240mg/m2/用量)を関連させた。毒性,薬物動態,有効性分析,および薬物動態を評価した。2~18歳の42名の患者を含めた。MTDは達しなかった。有害事象は軽度から中等度であった。1.5mg/m2/日のラパマイシン用量のみが,時間的に活発な血漿濃度に達した。腫瘍反応と長期安定疾患は,400分以上の曲線下面積で平均イリノテカン面積と関連していた。31名中14名(45.1%)は,8週間で非進行性疾患を有した。それらの大部分は肉腫と脳腫瘍であった。第II相試験では,薬物動態(PK)追跡と1.5mg/m2/日のラパマイシン用量で2週間125mg/m2のイリノテカン用量を提案でき,10g/L以上の血中濃度に達した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿中濃度 ,  *腫瘍 ,  肉腫 ,  脳腫瘍 ,  *酸素欠乏 ,  子供 ,  *第一相試験 ,  ターゲティング ,  第二相試験 ,  固形腫瘍 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  カルバミド酸エステル ,  ヒドロキシ化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  予後因子 ,  有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 腫瘍内低酸素 ,  mToror ,  HIF1 ,  小児難治性癌

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (2件)： ラパマイシン ,  イリノテカン

引用文献 (52件)：

• Das, B.; Yeger, H.; Tsuchida, R.; Torkin, R.; Gee, M.F.; Thorner, P.S.; Shibuya, M.; Malkin, D.; Baruchel, S. A hypoxia-drivenvascular endothelial growth factor/Flt1 autocrine loop interacts with hypoxia-inducible factor-1alpha through mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway in neuroblastoma. Cancer Res. 2005, 65, 7267-7275.
• Mizobuchi, H.; García-Castellano, J.M.; Philip, S.; Healey, J.H.; Gorlick, R. Hypoxia markers in human osteosarcoma: An exploratory study. Clin. Orthop. 2008, 466, 2052-2059.
• Hamidian, A.; von Stedingk, K.; Thorén, M.M.; Mohlin, S.; Påhlman, S. Differential regulation of HIF-1α and HIF-2α in neuroblastoma: Estrogen-related receptor alpha (ERRα) regulates HIF2A transcription and correlates to poor outcome. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, 461, 560-567.
• Nakamura, K.; Martin, K.C.; Jackson, J.K.; Beppu, K.; Woo, C.W.; Thiele, C.J. Brain-derived neurotrophic factor activation of TrkB induces vascular endothelial growth factor expression via hypoxia-inducible factor-1alpha in neuroblastoma cells. Cancer Res. 2006, 66, 4249-4255.
• Preusser, M.; Wolfsberger, S.; Haberler, C.; Breitschopf, H.; Czech, T.; Slavc, I.; Harris, A.L.; Acker, T.; Budka, H.; Hainfellner, J.A. Vascularization and expression of hypoxia-related tissue factors in intracranial ependymoma and their impact on patient survival. Acta Neuropathol. (Berl.) 2005, 109, 211-216.

タイトルに関連する用語 (8件)： ラパマイシン ,  イリノテカン ,  第I相試験 ,  小児 ,  難治性癌 ,  腫瘍 ,  低酸素 ,  標的