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J-GLOBAL ID：202102261169773925   整理番号：21A2858344

ヒトプロモーターにおけるニューロペプチドY(NPY)遺伝的変異はグルココルチコイドシグナル伝達を変化し,NPY分泌とストレス応答を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Neuropeptide Y (NPY) Genetic Variation in the Human Promoter Alters Glucocorticoid Signaling, Yielding Increased NPY Secretion and Stress Responses

著者 (26件)： Zhang Kuixing (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Rao Fangwen (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Pablo Miramontes-Gonzalez Jose (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Hightower C. Makena (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Vaught Brian (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Chen Yuhong (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Greenwood Tiffany A. (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Schork Andrew J. (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Wang Lei (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Mahata Manjula (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Stridsberg Mats (Department of Medical Sciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Khandrika Srikrishna (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Biswas Nilima (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Fung Maple M. (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Waalen Jill (Department of Molecular and Experimental Medicine, the Scripps Research Institute, La Jolla, California) ,  Middelberg Rita P. (Department of Molecular and Experimental Medicine, the Scripps Research Institute, La Jolla, California) ,  Heath Andrew C. (Queensland Institute for Medical Research, Brisbane, Queensland, Australia) ,  Montgomery Grant W. (Queensland Institute for Medical Research, Brisbane, Queensland, Australia) ,  Martin Nicholas G. (Queensland Institute for Medical Research, Brisbane, Queensland, Australia) ,  Whitfield John B. (Queensland Institute for Medical Research, Brisbane, Queensland, Australia) ,  Baker Dewleen G. (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Baker Dewleen G. (VA Center of Excellence for Stress and Mental Health, VA San Diego Healthcare System, San Diego, California) ,  Schork Nicholas J. (Department of Molecular and Experimental Medicine, the Scripps Research Institute, La Jolla, California) ,  Nievergelt Caroline M. (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California) ,  Nievergelt Caroline M. (VA Center of Excellence for Stress and Mental Health, VA San Diego Healthcare System, San Diego, California) ,  O’Connor Daniel T. (Departments of Medicine, Pharmacology and Psychiatry, and Institute for Genomic Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California)
資料名： Journal of the American College of Cardiology  (Journal of the American College of Cardiology)
巻： 60  号： 17  ページ： 1678-1689  発行年： 2012年 
JST資料番号： C0559C  ISSN： 0735-1097  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究は,NeuroペプチドY(NPY)遺伝子座における遺伝的変異がin vivoでの分泌とストレス応答,および交感神経クロム親和性細胞におけるNPY遺伝子発現を支配するかどうかを理解することを試みた。NPYは交感神経軸索によるストレス時にカテコールアミンと共放出される強力な昇圧ペプチドである。NPY分泌に関するゲノムワイド結合は,染色体7p15上のNPY遺伝子座に及ぶLOD(オッズ比の対数)ピークを同定した。著者らのアプローチは,ゲノム学(結合および多型決定)から始まり,双対における遺伝性ストレス形質のNPY遺伝子制御に拡張し,トランスフェクションしたクロム親和性細胞における転写機構を確立し,個体群における血圧(BP)に関する観察で結論を下した。NPY(遺伝子座を横断する再配列決定,4エキソン,エキソン/イントロン境界,および非翻訳領域)での系統的多型表出は,16の変異体を同定し,そのうち5つは共通であった。次に,健康な双子/同胞対(n=399個体)を研究し,遺伝子座に広がる6つの多型をタイピングした。ハプロタイプと単一ヌクレオチド多型分析は,近位プロモーター変異体ΔΨ-880Δ(2-bp TG/-,Ins/Del,rs3037354)マイナー/Δ対立遺伝子が,いくつかの遺伝性(h2)ストレス形質,すなわち,より高いNPY分泌(h2=73±4%),および環境(寒冷)ストレスに対するより大きなBP応答,およびより高い基底全身血管抵抗と関連することを示した。ΔΨ-880Δと血漿NPYの関連性は,一貫した対立遺伝子効果で,361人の健康な若い男性の独立したサンプルで複製した;NPYにおける遺伝的変異は,オーストラリアの双対に由来する2212個体の別の独立したシリーズにおける血漿NPYとも関連していた。NPY発現を増加させる対立遺伝子-880Δの影響は,in vivo(ヒト形質)および細胞(トランスフェクトNPYプロモーター/ルシフェラーゼレポーター活性)において方向性座標であった。プロモーター-880Δは,新規グルココルチコイド応答要素モチーフを遮断し,トランスフェクションしたプロモーターの部位特異的変異誘発により,モチーフの差次的グルココルチコイド刺激と電気泳動移動度シフトの変化とともに,クロム親和性細胞で確認された。同じ-880Δ対立遺伝子は,高血圧のリスクも与え,BP極値からの集団試料で約4.5/約2.1mmHgの収縮期BP/拡張期BPを占めた。NPY遺伝子座における共通遺伝的変異,特に近位プロモーターΔΨ-880Δは,NPY転写および分泌に影響するグルココルチコイドシグナル伝達を破壊し,全身血管抵抗および環境ストレスに対する初期遺伝性応答を上昇させ,集団において上昇した静止BPにおいてさえも,さらに,環境ストレスに対する全身血管抵抗および初期遺伝性応答を上昇させると結論した。結果は,ヒト循環の自律神経制御および最終的に心血管および神経精神病状態に対する感受性および病因に対する新しい分子戦略を示す。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血圧 ,  血漿 ,  *遺伝 ,  カテコールアミン ,  ヒト ,  *グルココルチコイド ,  対立遺伝子 ,  *プロモーター領域 ,  イントロン ,  遺伝子発現 ,  トランスフェクション ,  *細胞情報伝達 ,  ハプロタイプ ,  病因 ,  一塩基多型

著者キーワード (4件)： 遺伝学 ,  グルココルチコイド受容体 ,  高血圧 ,  神経ペプチドY

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  プロモーター ,  ニューロペプチドY ,  遺伝的変異 ,  グルココルチコイド ,  シグナル伝達 ,  分泌 ,  ストレス応答