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J-GLOBAL ID：202102261190061949   整理番号：21A0779228

CD99-PTPN12Axisは上皮成長因子受容体のアクチン細胞骨格仲介二量化を抑制する【JST・京大機械翻訳】

CD99-PTPN12 Axis Suppresses Actin Cytoskeleton-Mediated Dimerization of Epidermal Growth Factor Receptor

著者 (14件)： Lee Kyoung-Jin (Department of Anatomy and Cell Biology, School of Medicine, Kangwon National University, Chuncheon 24341, Korea) ,  Kim Yuri (Department of Anatomy and Cell Biology, School of Medicine, Kangwon National University, Chuncheon 24341, Korea) ,  Kim Min Seo (Department of Anatomy and Cell Biology, School of Medicine, Kangwon National University, Chuncheon 24341, Korea) ,  Ju Hyun-Mi (Department of Anatomy and Cell Biology, School of Medicine, Kangwon National University, Chuncheon 24341, Korea) ,  Choi Boyoung (Department of Anatomy and Cell Biology, School of Medicine, Kangwon National University, Chuncheon 24341, Korea) ,  Lee Hansoo (Department of Biological Sciences, College of Natural Sciences, Kangwon National University, Chuncheon 24341, Korea) ,  Jeoung Dooil (Department of Biochemistry, College of Natural Sciences, Kangwon National University, Chuncheon 24341, Korea) ,  Moon Ki-Won (Department of Rheumatology, Kangwon National University Hospital, Chuncheon 24289, Korea) ,  Kang Dongmin (Department of Life Science, Ewha Womans University, Seoul 03760, Korea) ,  Choi Jiwon (Met Life Sciences Co., Ltd., Seoul 03722, Korea) ,  Choi Jiwon (Department of Oral Pathology, Oral Cancer Research Institute, College of Dentistry, Yonsei University, Seoul 03722, Korea) ,  Yook Jong In (Met Life Sciences Co., Ltd., Seoul 03722, Korea) ,  Yook Jong In (Department of Oral Pathology, Oral Cancer Research Institute, College of Dentistry, Yonsei University, Seoul 03722, Korea) ,  Hahn Jang-Hee (Department of Anatomy and Cell Biology, School of Medicine, Kangwon National University, Chuncheon 24341, Korea)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 10  ページ： 2895  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ErbB受容体チロシンキナーゼ(RTK)ファミリーのメンバーである表皮成長因子受容体(EGFR)は,アクチン細胞骨格の成長因子誘導再編成とその後の二量化を介して活性化される。ここでは,CD99アゴニストによるリガンドが誘導するEGFR二量体化の抑制と,in vivoでの腫瘍増殖へのその関連に関わる分子機構を検討した。上皮成長因子(EGF)は,c-Src/焦点接着キナーゼ(FAK)が仲介する細胞内複合体の形成を活性化し,続いてRhoAおよびRac1が仲介するアクチンリモデリングを誘導し,EGFR二量体化およびエンドサイトーシスを生じた。対照的に,CD99アゴニストはHRAS/ERK/PTPN12シグナル伝達経路を介してFAK脱リン酸化を促進し,RhoAとRac1シグナル伝達経路の不活性化を介してアクチン細胞骨格再組織化の阻害をもたらした。更に,CD99アゴニストは,MDA-MB-231ヒト乳癌細胞を注射したBALB/cマウスモデルで腫瘍増殖を有意に抑制した。まとめると,これらの結果は,CD99由来アゴニストリガンドがPTPN12-依存性c-Src/FAK不活性化による細胞骨格再編成の障害を介して表皮成長因子(EGF)誘導EGFR二量化を阻害し,それによって乳癌成長を抑制することを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *二量化 ,  *アクチン ,  再編成 ,  複合体 ,  エンドサイトーシス ,  脱リン酸 ,  *成長因子 ,  *EGF【成長因子】 ,  *細胞骨格 ,  乳房腫瘍 ,  *EGF受容体 ,  受容体型チロシンキナーゼ
準シソーラス用語： リガンド ,  アゴニスト ,  *アクチン細胞骨格 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： アクチン細胞骨格再編成 ,  乳癌 ,  CD99アゴニスト ,  EGFR二量化 ,  エンドサイトーシス ,  FAK脱リン酸化 ,  PTPN12 ,  Rac1 ,  RhoA ,  トリペプチド

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (58件)：

• Freed, D.M.; Alvarado, D.; Lemmon, M.A. Ligand regulation of a constitutively dimeric EGF receptor. Nat. Commun 2015, 6, 7380.
• Wang, Q.; Villeneuve, G.; Wang, Z. Control of epidermal growth factor receptor endocytosis by receptor dimerization, rather than receptor kinase activation. EMBO Rep. 2005, 6, 942-948.
• Schlessinger, J. Ligand-induced, receptor-mediated dimerization and activation of EGF receptor. Cell 2002, 110, 669-672.
• Huang, Y.; Bharill, S.; Karandur, D.; Peterson, S.M.; Marita, M.; Shi, X.; Kaliszewski, M.J.; Smith, A.W.; Isacoff, E.Y.; Kuriyan, J. Molecular basis for multimerization in the activation of the epidermal growth factor receptor. Elife 2016, 5.
• Purba, E.R.; Saita, E.I.; Maruyama, I.N. Activation of the EGF Receptor by Ligand Binding and Oncogenic Mutations: The “Rotation Model”. Cells 2017, 6.

タイトルに関連する用語 (4件)： CD99 ,  上皮成長因子受容体 ,  アクチン細胞骨格 ,  仲介