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J-GLOBAL ID：202102261608491700   整理番号：21A0999279

Shp2はβ-カテニンシグナリングの増強により肝癌幹細胞拡大を促進し,患者の化学療法応答を予測する【JST・京大機械翻訳】

Shp2 promotes liver cancer stem cell expansion by augmenting β-catenin signaling and predicts chemotherapeutic response of patients

著者 (22件)： Xiang Daimin (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Xiang Daimin (Nelson Institute of Environmental Medicine, New York University School of Medicine, New York, NY) ,  Cheng Zhuo (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Liu Hui (The Third Department of Hepatic Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Wang Xue (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Han Tao (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Han Tao (Department of Oncology, General Hospital of Shenyang Military Region, Shenyang, China) ,  Sun Wen (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Li Xiaofeng (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Yang Wen (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Chen Cheng (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Xia Mingyang (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Liu Na (Department of Hepatobiliary Medicine, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Yin Shengyong (Department of General Surgery, First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Jin Guangzhi (Department of Pathology, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Lee Terence (Department of Pathology, Li Ka Shing Faculty of Medicine, the University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong) ,  Dong Liwei (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Hu Heping (Department of Hepatobiliary Medicine, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Wang Hongyang (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Wang Hongyang (National Center for Liver Cancer, Shanghai, China) ,  Ding Jin (International Cooperation Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital/Institute, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Ding Jin (National Center for Liver Cancer, Shanghai, China)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 65  号： 5  ページ： 1566-1580  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Src相同2ドメイン含有ホスファターゼ2(Shp2)は胚および成体幹細胞の維持および自己再生において重要な役割を果たすことが報告されているが,癌幹細胞(CSC)におけるその役割は不明のままである。ここでは,患者からの化学療法抵抗性肝細胞癌(HCC)と再発HCCの両方でShp2の高い発現を観察した。Shp2の顕著な増加は,分化した上皮細胞接着分子陽性または分化133陽性肝臓CSCのクラスターと,患者からのCSCに富む肝細胞癌スフェロイドにおいて検出された。アップレギュレートされたShp2は,肝癌細胞の脱分化を促進し,肝臓CSCの自己再生を増強することにより,肝臓CSCの拡大を促進した。機構的に,Shp2は肝癌細胞のサイトゾルで細胞分裂サイクル73を脱リン酸化し,脱リン酸化細胞分裂サイクル73はβ-カテニンを結合し,β-カテニンの核移行を促進し,肝癌細胞の脱分化を促進した。Shp2は肝臓CSCにおけるグリコーゲンシンターゼキナーゼ3β仲介β-カテニン分解を阻害することによりβ-カテニン蓄積を増加させ,それにより肝臓CSCの自己再生を増強した。β-カテニンの遮断は,肝臓CSC割合の不一致およびShp2枯渇肝癌細胞と対照細胞の間の自己再生能を消失させ,さらにβ-カテニンがShp2促進肝臓CSC拡張に必要であることを確認した。より重要なことに,低いShp2レベルのHCC患者は,経カテーテル動脈化学塞栓療法またはソラフェニブ治療から恩恵を受けたが,高いShp2発現を有する患者は,個別化HCC治療におけるShp2の重要性を示さなかった。結論:Shp2は,β-カテニンシグナリングを増幅することによってHCC細胞脱分化と肝臓CSC拡張を促進し,化学療法に対する患者反応の予測に有用である可能性がある。(Hepatology 2017;65:1566~1580)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 動脈 ,  分化 ,  ホスファターゼ ,  *薬物療法 ,  細胞周期 ,  クラスタ ,  サイトゾル ,  脱分化 ,  カテーテル ,  脱リン酸 ,  肝細胞癌
準シソーラス用語： *腫瘍幹細胞 ,  *βカテニン ,  自己再生 ,  スフェロイド , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (9件)： SHP2 ,  増強 ,  癌幹細胞 ,  拡大 ,  促進 ,  患者 ,  化学療法 ,  応答 ,  予測