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J-GLOBAL ID:202102261740064172   整理番号:21A2849178

Metは発生中の肝臓におけるp53転写結果と細胞生存を調節するためにAblを介して作用する【JST・京大機械翻訳】

Met acts through Abl to regulate p53 transcriptional outcomes and cell survival in the developing liver
著者 (16件):
資料名:
巻: 57  号:ページ: 1292-1298  発行年: 2012年 
JST資料番号: A0278C  ISSN: 0168-8278  CODEN: JOHEEC  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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遺伝学的研究は,異なるシグナリングモジュレーターが,in vivoで胚肝細胞生存に対し,それぞれ必要であるが,個別には十分でないことを示す。それにもかかわらず,シグナル伝達プレーヤーが機能的回路にどのように相互接続されるか,そして,それらが発生中の肝臓における細胞生存と死のバランスをどのように調整するかは,まだ主要な未解決の問題である。本研究では,胚肝臓におけるHGF/Metによるp53経路の調節を調べた。著者らは,一次胚肝細胞および発生中の肝臓におけるp53経路調節を生化学的および機能的に評価するために薬理学的および遺伝学的アプローチを組み合わせた。RT-PCRアレイを適用して,Metによって誘発されるp53転写応答の選択性を研究した。Metは,その転写特性を質的に調節して,Mdm2生存遺伝子上の回転を質的に調節し,一方,死と細胞周期停止遺伝子Pmaip1とp21サイレントを保って,p53を動員する。Metによるp53調節に至る機構を調べ,Ablとp38MAPKがS389,Mdm2アップレギュレーション,および肝細胞生存のp53リン酸化に必要であることを見出した。このシグナル伝達機構の変化はp53特性を変化させ,胚肝臓におけるp53依存性細胞死をもたらす。RT-PCRアレイ研究は,Met-Abl-p53軸の能力を確認し,p53により調節される異なる遺伝子の発現を調節する。Ablとp38MAPKを含むシグナル伝達回路は,そのプロアポトーシスを生存特性に切り替えることにより,p53転写応答の定性的調節を介して,胚肝細胞の生存のためにMetの下流に必要である。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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発癌機序・因子  ,  細胞生理一般 

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