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J-GLOBAL ID：202102261953843347   整理番号：21A0779472

m6A RNA修飾のエピジェネティックリーダーの発癌性役割:メルケル細胞癌におけるYTHDF1【JST・京大機械翻訳】

Oncogenic Role of an Epigenetic Reader of m6A RNA Modification: YTHDF1 in Merkel Cell Carcinoma

著者 (9件)： Orouji Elias (Skin Cancer Unit, German Cancer Research Center (DKFZ), Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Orouji Elias (Department of Dermatology, Venereology and Allergology, University Medical Center Mannheim, Ruprecht-Karl University of Heidelberg, Theodor-Kutzer-Ufer 1-3, 68167 Mannheim, Germany) ,  Orouji Elias (Department of Genomic Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77054, USA) ,  Peitsch Wiebke K. (Department of Dermatology, Venereology and Allergology, University Medical Center Mannheim, Ruprecht-Karl University of Heidelberg, Theodor-Kutzer-Ufer 1-3, 68167 Mannheim, Germany) ,  Peitsch Wiebke K. (Department of Dermatology and Phlebology, Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Landsberger Allee 49, 10249 Berlin, Germany) ,  Orouji Azadeh (Department of Dermatology, Venereology and Allergology, University Medical Center Mannheim, Ruprecht-Karl University of Heidelberg, Theodor-Kutzer-Ufer 1-3, 68167 Mannheim, Germany) ,  Houben Roland (Department of Dermatology, Venereology and Allergology, University Hospital Wuerzburg, Josef-Schneider-Strasse 2, 97080 Wuerzburg, Germany) ,  Utikal Jochen (Skin Cancer Unit, German Cancer Research Center (DKFZ), Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Utikal Jochen (Department of Dermatology, Venereology and Allergology, University Medical Center Mannheim, Ruprecht-Karl University of Heidelberg, Theodor-Kutzer-Ufer 1-3, 68167 Mannheim, Germany)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 202  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メルケル細胞癌は死亡皮膚癌であり,大部分の症例はメルケル細胞ポリオーマウイルス(MCPyV)によって引き起こされる。ウイルス小T抗原は,腫瘍細胞で発現する主要な癌蛋白質と考えられている。トランスクリプトーム解析とともにコピー数異常のゲノムスクリーニングを用いて,差次的発現遺伝子を持つ増幅を持つ領域を調べた。著者らは,N6-メチルアデノシン(m6A)RNA修飾のリーダーであるYTHDF1を同定し,高いコピー利得を有し,Merkel細胞癌で高度に発現した。重要なことに,YTHDF1増幅とMCPyV遺伝子発現の間の関係を示唆する,小さなT抗原mRNA上のm6Aの存在を同定した。興味深いことに,Merkel細胞癌(MCC)細胞株におけるYTHDF1のノックダウンは,翻訳開始因子eIF3に負に影響し,in vitroでの増殖とクローン形成能を減少させた。さらに,生存データの分析は,YTHDF1低患者と比較して,YTHDF1高MCC患者におけるより悪い全生存を明らかにした。本知見はMCCの腫瘍形成におけるm6A機構を介したYTHDF1の新規発癌的役割を示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *RNA【核酸】 ,  mRNA ,  遺伝子 ,  死 ,  腫瘍細胞 ,  *発癌 ,  クローン ,  スクリーニング ,  遺伝子発現 ,  T抗原 ,  皮膚腫瘍 ,  in vitro実験 ,  *エピジェネティクス
準シソーラス用語： *RNA修飾 ,  差次的遺伝子発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： メルケル細胞癌 ,  メルケル細胞ポリオーマウイルス ,  コピー数変動 ,  m6A ,  RNA修飾 ,  エピトランスクリプトーム ,  YTHDF1 ,  エピジェネティックリーダー

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  皮膚の腫よう  (GF04000X)

引用文献 (32件)：

• Schadendorf, D.; Lebbe, C.; Zur Hausen, A.; Avril, M.F.; Hariharan, S.; Bharmal, M.; Becker, J.C. Merkel cell carcinoma: Epidemiology, prognosis, therapy and unmet medical needs. Eur. J. Cancer 2017, 71, 53-69.
• Feng, H.; Shuda, M.; Chang, Y.; Moore, P.S. Clonal integration of a polyomavirus in human Merkel cell carcinoma. Science 2008, 319, 1096-1100.
• Shuda, M.; Kwun, H.J.; Feng, H.; Chang, Y.; Moore, P.S. Human Merkel cell polyomavirus small T antigen is an oncoprotein targeting the 4E-BP1 translation regulator. J. Clin. Investig. 2011, 121, 3623-3634.
• Canaani, D.; Kahana, C.; Lavi, S.; Groner, Y. Identification and mapping of N6-methyladenosine containing sequences in simian virus 40 RNA. Nucleic Acids Res. 1979, 6, 2879-2899.
• Finkel, D.; Groner, Y. Methylations of adenosine residues (m6A) in pre-mRNA are important for formation of late simian virus 40 mRNAs. Virology 1983, 131, 409-425.

タイトルに関連する用語 (4件)： RNA修飾 ,  発癌 ,  性役割 ,  メルケル細胞癌