文献

J-GLOBAL ID：202102262111708746   整理番号：21A2743521

カルビンジン-D28k結合部位におけるイノシトールモノホスファターゼ(IMPアーゼ)の阻害:分子および行動的側面【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of inositol monophosphatase (IMPase) at the calbindin-D28k binding site: Molecular and behavioral aspects

著者 (14件)： Levi Itzhak (Department of Clinical Biochemistry and Pharmacology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel) ,  Levi Itzhak (Psychiatry Research Unit, Mental Health Center, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel) ,  Eskira Yael (Department of Clinical Biochemistry and Pharmacology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel) ,  Eskira Yael (Psychiatry Research Unit, Mental Health Center, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel) ,  Eisenstein Miriam (Department of Chemical Research Support, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel) ,  Gilon Chaim (Institute of Chemistry, The Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem, Israel) ,  Hoffman Amnon (Institute of Drug Research, School of Pharmacy, The Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem, Israel) ,  Talgan Yiftach (Institute of Chemistry, The Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem, Israel) ,  Fanous Joseph (Institute of Drug Research, School of Pharmacy, The Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem, Israel) ,  Bersudsky Yuly (Psychiatry Research Unit, Mental Health Center, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel) ,  Belmaker RH (Psychiatry Research Unit, Mental Health Center, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel) ,  Agam Galila (Department of Clinical Biochemistry and Pharmacology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel) ,  Agam Galila (Psychiatry Research Unit, Mental Health Center, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel) ,  Almog Orna (Department of Clinical Biochemistry and Pharmacology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel)
資料名： European Neuropsychopharmacology  (European Neuropsychopharmacology)
巻： 23  号： 12  ページ： 1806-1815  発行年： 2013年 
JST資料番号： W3163A  ISSN： 0924-977X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 双極性障害(manic-depression disease)は,成人集団の約1%に影響する重度の慢性疾患である。それは,気分安定化剤で治療され,プロトタイプ1はリチウム-salts(リチウム), ブタであり,生命を脅かす副作用があり,有意な数の患者は反応に失敗する。リチウム阻害性酵素イノシトール-モノホスファターゼ(IMPアーゼ)は,リチウムの作用機構に対する実行可能な標的の1つである。カルビンジン-D28k(カルビンジン)はIMPアーゼ活性をアップレギュレートする。プログラムMolFitを用いてIMPase-calbindin複合体をモデル化した。in-silicoモデルは,IMPアーゼの55-66アミノ酸セグメントが,Lys59とLys61を介して,(Lys-Glu-Lysモチーフ)間のグルタミン酸でカルビンディンを固定し,モチーフがカルビンジンの残基Asp24とAsp26と相互作用することを示した。野生型カルビンジンと異なって,IMPアーゼはAsp24とAsp26がアラニンで置換された変異カルビンジンにより活性化されないことを見出した。カルビンジンの効果は,IMPアーゼ(ペプチド1)のアミノ酸58-63の配列を有する線状ペプチドと,Lys-Glu-Lysモチーフの少なくとも一部を含む6つのアミノ酸線形ペプチドによって有意に減少した。このモチーフを含む3つのアミノ酸ペプチドLys-Glu-Lysまたは5つのアミノ酸線形ペプチドは無効であった。ペプチド1を脳室内で投与したマウスは,強制水泳試験において有意な抗欝薬様減少不動を示した。ペプチド1の配列に基づき,ペプチドの安定性を増すために,環状および線状のプレ環状アナログペプチドを合成した。1つの環状ペプチドと1つの線状前環状アナログペプチドはin vitroでカルビンジン活性化脳IMPアーゼ活性を阻害した。本知見は,リチウムよりも代替部位でIMPアーゼ活性を阻害する分子の開発につながる可能性がある。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  リチウム ,  酵素 ,  アミノ酸 ,  ペプチド ,  安定剤 ,  抗うつ薬 ,  双極性障害 ,  副作用 ,  シクロペプチド ,  *結合部位 ,  複合体 ,  in vitro実験 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *カルビンジン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 双極性障害 ,  イノシトールモノホスファターゼ ,  カルビンジン ,  リチウム ,  蛋白質-蛋白質ドッキング

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： グルタミン酸

タイトルに関連する用語 (7件)： カルビンジン ,  結合部位 ,  イノシトールモノホスファターゼ ,  IMP ,  阻害 ,  分子 ,  行動