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J-GLOBAL ID：202102262300690700   整理番号：21A0829430

DNAセンサーAIM2はIL-18経路を介して腸ホメオスタシスを調節することによりストレプトゾトシン誘導1型糖尿病から保護する【JST・京大機械翻訳】

The DNA Sensor AIM2 Protects against Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetes by Regulating Intestinal Homeostasis via the IL-18 Pathway

著者 (17件)： Leite Jefferson Antonio (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, USP-Avenida Bandeirantes 3900, Monte Alegre, Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Leite Jefferson Antonio (Institute of Biomedical Science IV-University of Sao Paulo (USP), Sao Paulo, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Pessenda Gabriela (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, USP-Avenida Bandeirantes 3900, Monte Alegre, Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Guerra-Gomes Isabel C. (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, USP-Avenida Bandeirantes 3900, Monte Alegre, Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Santana Alynne Karen Mendonca de (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, USP-Avenida Bandeirantes 3900, Monte Alegre, Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Pereira Camila Andre (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo (USP), Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Costa Frederico Ribeiro Campos (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, USP-Avenida Bandeirantes 3900, Monte Alegre, Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Ramos Simone G. (Department of Pathology and Legal Medicine, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo (USP), Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Zamboni Dario Simoees (Department of Molecular and Cell Biology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo (USP), Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Faria Ana Maria Caetano (Department of Biochemistry and Immunology, Institute of Biological Science-Federal University of Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, Minas Gerais 31270-901, Brazil) ,  Almeida Danilo Candido de (Department of Immunology-Federal University of Sao Paulo (UNIFESP), Sao Paulo, Sao Paulo 04021-001, Brazil) ,  Camara Niels Olsen Saraiva (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, USP-Avenida Bandeirantes 3900, Monte Alegre, Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Camara Niels Olsen Saraiva (Institute of Biomedical Science IV-University of Sao Paulo (USP), Sao Paulo, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Camara Niels Olsen Saraiva (Department of Immunology-Federal University of Sao Paulo (UNIFESP), Sao Paulo, Sao Paulo 04021-001, Brazil) ,  Tostes Rita C. (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo (USP), Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Silva Joao Santana (Fiocruz- Bi-Institutional Translational Medicine Platform, Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil) ,  Carlos Daniela (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, USP-Avenida Bandeirantes 3900, Monte Alegre, Ribeirao Preto, Sao Paulo 14049-900, Brazil)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 4  ページ： 959  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Nod2,Nlrp3,Tlr2,Trl4,Tlr9などのパターン認識受容体(PRRs)は1型糖尿病(T1D)感受性に直接関与する。しかしながら,T1D病因におけるサイトゾルDNAセンサ,AIM2の役割は,未だ知られていない。ここでは,AIM2を欠くC57BL/6マウス(AIM2/)が,WT C57BL/6マウスと比較し,ストレプトゾトシン(STZ)が誘導するT1Dの傾向があることを示す。目的:AIM2/マウス表現型は,膵臓組織におけるより大きな炎症誘発性応答,腸微生物叢の変化および膵臓リンパ節(PLN)への細菌転座と関連する。これらの変化は密着結合破壊により媒介される腸透過性の増加に関連する。特に,広域抗生物質(ABX)で処理したAIM2/マウスはSTZ誘導T1Dから保護され,より低い膵臓炎症応答を示す。機構的に,AIM2インフラマソームはin vivoで活性化され,STZ注入後15日で回腸でIL-18放出を生じる。IL-18はRegIII産生を支持し,腸微生物叢変化を軽減し,腸バリア機能を強化する。まとめると,著者らの知見は,腸微生物叢の形成およびインシュリン産生細胞に対する細菌移行および炎症誘発性応答の減少において,IL-18により媒介されたAIM2の調節的役割を示し,最終的にSTZ誘発糖尿病モデルにおいてT1D発症に対する防御をもたらす。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細菌 ,  炎症 ,  回腸 ,  抗生物質 ,  *ホメオスタシス ,  サイトゾル ,  ミクロフローラ ,  転座 ,  *1型糖尿病 ,  病因 ,  自然免疫
準シソーラス用語： *インターロイキン18 ,  炎症反応 ,  インフラマソーム ,  *AIM2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 自然免疫 ,  AIM2受容体 ,  1型糖尿病

分類 (2件)： 感染免疫  (ED03030P) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

引用文献 (54件)：

• Mathis, D.; Vence, L.; Benoist, C. Beta-Cell death during progression to diabetes. Nature 2001, 414, 792-798.
• Antonela, B.; Ivana, G.; Ivan, K.; Nikolina, V.; Vesna, B.P.; Marina, P.; Veselin, S.; Tatijana, Z. Environmental Risk Factors for Type 1 Diabetes Mellitus Development. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 2017, 125, 563-570.
• Rewers, M.; Ludvigsson, J. Environmental risk factors for type 1 diabetes. Lancet 2016, 387, 2340-2348.
• Stene, L.C.; Magnus, P.; Lie, R.T.; Sovik, O.; Joner, G. Birth weight and childhood onset type 1 diabetes: Population based cohort study. BMJ 2001, 322, 889-892.
• Rees, D.A.; Alcolado, J.C. Animal models of diabetes mellitus. Diabet. Med. 2005, 22, 359-370.

タイトルに関連する用語 (10件)： DNAセンサー ,  AIM2 ,  IL-18 ,  経路 ,  腸 ,  ホメオスタシス ,  調節 ,  ストレプトゾトシン ,  誘導 ,  1型糖尿病