文献

J-GLOBAL ID：202102262416668052   整理番号：21A0286172

ヒトUCHL1遺伝子の分子進化および構造解析はParkinson病および他の神経障害における遺伝子内エピスタシスの関連的役割を示す【JST・京大機械翻訳】

Molecular evolutionary and structural analysis of human UCHL1 gene demonstrates the relevant role of intragenic epistasis in Parkinson’s disease and other neurological disorders

著者 (10件)： Nawaz Muhammad Saqib (National Center for Bioinformatics, Program of Comparative and Evolutionary Genomics, Faculty of Biological Sciences, Quaid-i-Azam University, Islamabad, Pakistan) ,  Asghar Razia (National Center for Bioinformatics, Program of Comparative and Evolutionary Genomics, Faculty of Biological Sciences, Quaid-i-Azam University, Islamabad, Pakistan) ,  Pervaiz Nashaiman (National Center for Bioinformatics, Program of Comparative and Evolutionary Genomics, Faculty of Biological Sciences, Quaid-i-Azam University, Islamabad, Pakistan) ,  Ali Shahid (National Center for Bioinformatics, Program of Comparative and Evolutionary Genomics, Faculty of Biological Sciences, Quaid-i-Azam University, Islamabad, Pakistan) ,  Hussain Irfan (National Center for Bioinformatics, Program of Comparative and Evolutionary Genomics, Faculty of Biological Sciences, Quaid-i-Azam University, Islamabad, Pakistan) ,  Xing Peiqi (National Genomics Data Center & CAS Key Laboratory of Genome Sciences and Information, Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences and China National Center for Bioinformation, Beijing, China) ,  Xing Peiqi (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China) ,  Bao Yiming (National Genomics Data Center & CAS Key Laboratory of Genome Sciences and Information, Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences and China National Center for Bioinformation, Beijing, China) ,  Bao Yiming (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China) ,  Abbasi Amir Ali (National Center for Bioinformatics, Program of Comparative and Evolutionary Genomics, Faculty of Biological Sciences, Quaid-i-Azam University, Islamabad, Pakistan)
資料名： BMC Evolutionary Biology (Web)  (BMC Evolutionary Biology (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7052A  ISSN： 1471-2148  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： パーキンソン病(PD)は,第2の最も一般的な神経変性疾患である。PD関連ヒトUCHL1(Ubiquitin C末端ヒドロラーゼL1)遺伝子はデユビキチンアーゼファミリーに属し,ニューロンで高度に発現することが知られている(可溶性型で1~2%)。ユビキチン加水分解活性,ユビキチンリガーゼ活性及びモノユビキチンの安定化を含むUCHL1のいくつかの機能が提案されている。ヒトUCHL1遺伝子の変異は,PDおよび他の神経変性疾患と関係する。本研究は,UCHL1の配列進化パターンと構造力学を解読することを目的とした。さらに,UCHL1の構造と相互作用分析を行い,PDの病因を解明した。系統樹トポロジーは,UCHL1遺伝子が初期顎口進化の歴史に起源を持つことを示唆する。オルソログ配列の進化速度分析は,UCHL1に対する強い精製選択を明らかにした。UCHL1の比較構造解析は,遺伝子内エピスタシスと呼ばれるよく知られた現象を介して進化とPD病因に重要な意味を持つ分泌部位内のアミノ酸残基32から39までの重要な蛋白質セグメントである。同定された重要な蛋白質セグメントは,蛋白質安定性,適切な蛋白質立体配座,および重要な相互作用部位を有することにおいて不可欠な役割を果たすようである。結論として,本研究で同定されたUCHL1の重要な蛋白質セグメントは,PDの病態生理における蛋白質内立体配座エピスタシスの関連する役割を示すだけでなく,疾患に対する新しい治療標的も提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 位相幾何学 ,  立体配座 ,  ニューロン ,  *遺伝子 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  ヒドロラーゼ ,  系統樹 ,  アミノ酸残基 ,  ユビキチン ,  *Parkinson病 ,  病因
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  オルソログ ,  作用部位 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： UCHL1 ,  エピスタシス ,  神経変性疾患 ,  パーキンソン病 ,  SNCA

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (74件)：

• Sci Rep; S-nitrosylation of UCHL1 induces its structural instability and promotes α-synuclein aggregation; R Kumar, DK Jangir, G Verma, S Shekhar, P Hanpude, S Kumar; 7; 2017; 44558; 10.1038/srep44558; citation_id=CR1
• Sci Rep; The Parkinson disease gene SNCA: evolutionary and structural insights with pathological implication; IJ Siddiqui, N Pervaiz, AA Abbasi; 6; 2016; 24475; 10.1038/srep24475; citation_id=CR2
• Curr Protein Pept Sci; Familial mutations and post-translational modifications of UCH-L1 in Parkinson's disease and neurodegenerative disorders; C Lee Y-T, D Hsu S-T; 18; 7; 2017; 733-745; 10.2174/1389203717666160217143721; citation_id=CR3
• Autoimmun Rev; Parkinson's disease: autoimmunity and neuroinflammation; A Virgilio, A Greco, G Fabbrini, M Inghilleri, MI Rizzo, A Gallo; 15; 10; 2016; 1005-1011; 10.1016/j.autrev.2016.07.022; citation_id=CR4
• Rev Neurol; The genetic landscape of Parkinson’s disease; A Lunati, S Lesage, A Brice; 174; 9; 2018; 628; 10.1016/j.neurol.2018.08.004; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  遺伝子 ,  分子進化 ,  構造解析 ,  Parkinson病 ,  神経障害 ,  エピスタシス ,  役割