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J-GLOBAL ID：202102262442087345   整理番号：21A0099126

NCSTNはNotch1/AKT依存的にβ-カテニン活性化を介して肝細胞癌の細胞増殖と転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

NCSTN promotes hepatocellular carcinoma cell growth and metastasis via β-catenin activation in a Notch1/AKT dependent manner

著者 (23件)： Li Hui (Department of Liver Surgery, Liver Transplantation Division, Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Li Hui (Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Lan Tian (Department of Liver Surgery, Liver Transplantation Division, Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Lan Tian (Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Xu Lin (Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Liu Hailing (Department of Liver Surgery, Liver Transplantation Division, Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Liu Hailing (Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Wang Jinju (Department of Liver Surgery, Liver Transplantation Division, Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Wang Jinju (Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Li Jiaxin (Department of Liver Surgery, Liver Transplantation Division, Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Li Jiaxin (Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Chen Xiangzheng (Department of Liver Surgery, Liver Transplantation Division, Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Chen Xiangzheng (Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Huang Jiwei (Department of Liver Surgery, Liver Transplantation Division, Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Huang Jiwei (Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Li Xuefeng (School of Basic Medical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Li Xuefeng (Shenzhen Luohu People’s Hospital, The Third Affiliated Hospital of Shenzhen University, Shenzhen, China) ,  Yuan Kefei (Department of Liver Surgery, Liver Transplantation Division, Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Yuan Kefei (Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Zeng Yong (Department of Liver Surgery, Liver Transplantation Division, Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Zeng Yong (Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Wu Hong (Department of Liver Surgery, Liver Transplantation Division, Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Wu Hong (Laboratory of Liver Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 39  号： 1  ページ： 1-18  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌は世界的に癌関連死亡率の3番目のトップ原因である。HCC患者の予後は,急速な進行と腫瘍再発の高い発生率のため,不良のままである。γ-セクレターゼのコアサブユニットであるニカスチン(NCSTN)は,腫瘍進行において重要な役割を果たすことが報告されている。しかし,現在まで,HCCにおけるその役割を明らかにしていない。NCSTNの発現を,免疫組織化学染色,ウエスタンブロット,および定量的リアルタイムPCRによって評価した。細胞計数キット-8,コロニー形成および細胞周期アッセイを用いて,in vitroでの細胞増殖を評価した。Transwellと創傷治癒アッセイを用いて細胞移動と浸潤能を評価した。免疫蛍光,細胞内蛋白質分画および共免疫沈降を,β-カテニンの位置分析のために使用した。NCSTNのin vivo機能を異種移植腫瘍モデルによって例示した。NCSTNは,正常肝組織と比較してHCCで劇的に過剰発現した。高いNCSTN発現レベルは,HCC患者のより悪い全体的および再発のない生存と有意に相関していた。増強されたNCSTN発現は,in vitroおよびin vivoでHCC細胞増殖,移動および浸潤を促進した。機構研究は,NCSTNがZeb1のアップレギュレーションを介し上皮間葉転換(EMT)過程を誘導することを示した。続いて,NCSTNがZeb1の正の転写調節因子であるβ-カテニンの核移行を促進することを明らかにした。NotchとAKT阻害剤を用い,NCSTNがNotch1とAKTシグナリング経路を介しβ-カテニン活性化を促進することを明らかにした。NCSTNはNotch1の切断によりAKTとGSK-3βリン酸化を増加させ,GSK-3β/β-カテニン複合体を減少させた。GSK-3βの不活性化はβ-カテニン分解を阻害し,β-カテニンの核移行を促進し,Zeb1の転写を開始し,悪性表現型をもたらした。著者らの結果は,NCSTNがNotch1/AKT依存性様式でZeb1のβ-カテニン仲介アップレギュレーションを介してHCC細胞増殖と転移を促進し,NCSTNがHCCに対する潜在的予後マーカーと治療標的として役立つことを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  リン酸化 ,  *細胞増殖 ,  細胞周期 ,  *肝細胞癌 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  細胞移動 ,  ウェスタンブロット法 ,  *Notch受容体 ,  *カテニン
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  *βカテニン ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝細胞癌 ,  γ-セクレターゼ ,  ニカストリン ,  上皮間葉転換 ,  β-カテニン

分類 (3件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (34件)：

• CA Cancer J Clin; Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries; F Bray, J Ferlay, I Soerjomataram, RL Siegel, LA Torre, A Jemal; 68; 6; 2018; 394-424; citation_id=CR1
• Nat Rev Dis Primers; Hepatocellular carcinoma; JM Llovet, J Zucman-Rossi, E Pikarsky, B Sangro, M Schwartz, M Sherman; 2; 2016; 16018; 10.1038/nrdp.2016.18; citation_id=CR2
• Neuron.; Aph-1, Pen-2, and Nicastrin with Presenilin generate an active gamma-Secretase complex; B Strooper; 38; 1; 2003; 9-12; 10.1016/S0896-6273(03)00205-8; citation_id=CR3
• Breast Cancer Res Treat; Biological and clinical implications of nicastrin expression in invasive breast cancer; A Filipovic, JH Gronau, AR Green, J Wang, S Vallath, D Shao; 125; 1; 2011; 43-53; 10.1007/s10549-010-0823-1; citation_id=CR4
• J Biol Chem; Nicastrin is critical for stability and trafficking but not association of other presenilin/gamma-secretase components; YW Zhang, WJ Luo, H Wang, P Lin, KS Vetrivel, F Liao; 280; 17; 2005; 17020-17026; 10.1074/jbc.M409467200; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： Notch1 ,  Akt ,  β-カテニン ,  活性化 ,  肝細胞癌 ,  細胞増殖 ,  促進