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J-GLOBAL ID:202102262597662485   整理番号:21A0794662

コア-シェル磁性ナノ複合材料により媒介される酸素非依存性フリーラジカル生成は,効果的な一次および転移性腫瘍治療のための免疫チェックポイント遮断と相乗作用する【JST・京大機械翻訳】

Oxygen-independent free radical generation mediated by core-shell magnetic nanocomposites synergizes with immune checkpoint blockade for effective primary and metastatic tumor treatment
著者 (15件):
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巻: 36  ページ: Null  発行年: 2021年 
JST資料番号: W3114A  ISSN: 1748-0132  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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進行または転移性腫瘍治療は,高い死亡率をもたらす長期持続問題である。光線力学療法(PDT)は,局所腫瘍を破壊し,転移阻害に対する全身抗腫瘍免疫反応を開始する能力のある有望な臨床的治療戦略として出現している。しかし,有効性は典型的には腫瘍低酸素により制限され,凝集は古典的光増感剤(PSs)の自己消光を引き起こし,内因性または適応免疫抵抗性は細胞及び分子免疫抑制成分により仲介される。ここでは,コア-シェル磁性ナノ複合材料(MNCs)による酸素非依存性光増感剤を設計し,コアとして官能化酸化鉄ナノクラスタ,シェルとして亜鉛Tetra(N-メチル-4-ピリジル)ポルフィリン(ZnTMPyP)の配位重合を行った。MNCs PDTは,効果的な電子-正孔分離の促進,炎症性M1表現型への分極マクロファージおよび活性化全身抗腫瘍免疫を介し,持続した遊離ラジカル生成を誘導した。それにもかかわらず,適応免疫耐性は同時に生じ,腫瘍細胞,樹状細胞(DC)およびマクロファージにおけるPD-L1発現増加により特徴づけられた。結果として,MNCs PDTとチェックポイント遮断の併用は,直接腫瘍破壊の正常酸素および低酸素状態,腫瘍浸潤リンパ球(TILs)の頻度増強および免疫抑制細胞およびPD-L1遮断による修飾腫瘍免疫抑制微小環境の両方における持続的遊離ラジカル生成を含む,よく確立された原発性腫瘍および腫瘍転移を効果的に抑制した。また,肺組織のトランスクリプトーム発現プロファイリングによる転移阻害の根底にある機構を調べ,それは,ΔΨトリデントの様式が,主に免疫活性化および癌関連シグナル伝達経路に関連する多数の遺伝子を変化させることを明らかにした。著者らは,様々なタイプの癌悪性腫瘍に対するこのプラットフォームの拡張使用を期待する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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腫ようのその他の治療法 
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