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J-GLOBAL ID：202102263259224542   整理番号：21A2037975

シャペロニン含有TCP-1はAKT-GSK3β-カテニンとXIAP-サービビン経路を通して癌化学耐性と転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

Chaperonin-Containing TCP-1 Promotes Cancer Chemoresistance and Metastasis through the AKT-GSK3β-β-Catenin and XIAP-Survivin Pathways

著者 (8件)： Chang Yun-Xun (Institute of Biochemical Sciences, National Taiwan University, Taipei 10617, Taiwan) ,  Lin Yuan-Feng (Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei 11031, Taiwan) ,  Chen Chi-Long (Department of Pathology, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei 11031, Taiwan) ,  Chen Chi-Long (Department of Pathology, Taipei Medical University Hospital, Taipei 11031, Taiwan) ,  Huang Ming-Shyan (Department of Internal Medicine, E-Da Cancer Hospital, School of Medicine, I-Shou University, Kaohsiung 82445, Taiwan) ,  Hsiao Michael (Genomics Research Center, Academia Sinica, Taipei 11529, Taiwan) ,  Liang Po-Huang (Institute of Biochemical Sciences, National Taiwan University, Taipei 10617, Taiwan) ,  Liang Po-Huang (Institute of Biological Chemistry, Academia Sinica, 128 Academia Road, Taipei 11529, Taiwan)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 12  ページ： 3865  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シャペロン含有TCP-1(CCT)は細胞内蛋白質折畳みに関与する8サブユニットから成るシャペロニンである。ここでは,CCT,特にCCTのサブユニット量の増加が,癌患者に対する低い生存率と有意に相関することを示した。三重陰性乳癌細胞株MDA-MB-231および高転移性非小細胞肺癌細胞株CL1-5のような癌細胞系において,CCTの高度な発現を見出した。これらの癌細胞におけるCCTのノックダウンは,XIAPのような抗アポトーシス蛋白質のレベルを低下させ,また,Ser473-AKTおよびGSK3のリン酸化を阻害し,その結果,-カテニンの核-腸形成の減少をもたらした。これらの変化は細胞の化学抵抗性と移動/浸潤を減少させた。逆に,CCTの過剰発現はAKT-GSK3-カテニン及びXIAP-サバイビン経路を促進することにより化学抵抗性及び細胞移動/浸潤を回復させた。共免疫沈降データは,CCT複合体がXIAPと-カテニンを直接結合し,安定化することを明らかにした。本研究は,現在の癌治療の2つの主要な障害である化学療法抵抗性と転移におけるCCTの役割を明らかにするだけでなく,過剰発現CCT-の癌に対する可能な治療戦略を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  腫瘍細胞 ,  *発癌 ,  リン酸化 ,  サブユニット ,  生存率 ,  非小細胞肺癌 ,  シャペロンタンパク質 ,  細胞移動 ,  *カテニン
準シソーラス用語： *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  *シャペロニン ,  *βカテニン ,  *サバイビン ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： シャペロニン ,  CCT-β ,  化学耐性 ,  転移 ,  癌治療

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (55件)：

• Roh, S.H.; Kasembeli, M.; Bakthavatsalam, D.; Chiu, W.; Tweardy, D.J. Contribution of the type II Chaperonin, TRiC/CCT, to oncogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 26706-26720.
• Valli, J.; Grantham, J. The role of the molecular chaperone CCT in protein folding and mediation of cytoskeleton-associated processes: Implications for cancer cell biology. Cell Stress Chaperones 2019, 24, 17-27.
• Llorca, O.; Martin-Benito, J.; Gomez-Puertas, P.; Ritco-Vonsovici, M.; Willison, K.R.; Carrascosa, J.L.; Valpuesta, J.M. Analysis of the interaction between the eukaryotic chaperonin CCT and its substrates actin and tubulin. J. Struct. Biol. 2001, 135, 205-218.
• Brackley, K.I.; Grantham, J. Activities of the chaperonin containing TCP-1 (CCT): Implications for cell cycle progression and cytoskeletal organisation. Cell Stress Chaperones 2009, 14, 23-31.
• Melki, R.; Batelier, G.; Soulié, S.; Williams, R.C., Jr. Cytoplasmic chaperonin containing TCP-1: Structural and functional characterization. Biochemistry 1997, 36, 5817-5826.

タイトルに関連する用語 (11件)： シャペロニン ,  TCP ,  Akt ,  GSK3 ,  β-カテニン ,  XIAP ,  サービビン ,  経路 ,  癌化 ,  耐性 ,  促進