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J-GLOBAL ID:202102263410687201   整理番号:21A0999255

Yes関連蛋白質/TEAドメインファミリーメンバーおよび肝細胞核因子4-アルファ(HNF4α)は,ラットおよびマウスにおける肝発癌を制御するために相反する【JST・京大機械翻訳】

Yes-associated protein/TEA domain family member and hepatocyte nuclear factor 4-alpha (HNF4α) repress reciprocally to regulate hepatocarcinogenesis in rats and mice
著者 (19件):
資料名:
巻: 65  号:ページ: 1206-1221  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0889A  ISSN: 0270-9139  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍形成の調節におけるHippoシグナル伝達の研究において,大きな進展が達成された。しかし,この過程を仲介する下流分子事象は完全には定義されていない。さらに,肝細胞癌(HCC)における腫瘍形成時のHippoシグナル伝達の調節は,ほとんど知られていない。本研究では,HCC細胞の肝発癌におけるYes関連蛋白質/TEAドメインファミリーメンバー(YAP-TEAD)と肝細胞核因子4-α(HNF4α)の間の関係を系統的に調査した。結果は,HNF4α発現がユビキチンプロテアソーム経路によりHCC細胞でYAP1により負に調節されることを示した。対照的に,HNF4αはTEAD4と直接会合し,TEAD4への結合でYAP1と競合し,YAP-TEADの転写活性と標的遺伝子の発現を阻害した。さらに,HNF4αの過剰発現は,YAP-TEAD誘導HCC細胞増殖と幹細胞拡大を著しく妥協することを見いだした。最後に,ラットおよびマウス腫瘍モデルにおけるYAP-TEADとHNF4αの間の調節機構を示し,in vitro結果を確認した。結論:in vitroおよびin vivoでTEAD-YAPおよびHNF4α発現を制御する二重陰性フィードバック機構があり,それによって細胞増殖および分化を制御する。YAPがHCCにおいて優勢な癌遺伝子として作用し,幹細胞ホメオスタシスおよび組織再生において重要な役割を担っていることを考えると,YAP,TEADおよびHNF4α間の相互作用を操作することは,HCC治療および再生医療のための新しいアプローチを提供する可能性がある。(Hepatology 2017;65:206-1221)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
遺伝子発現 

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