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J-GLOBAL ID：202102263717968621   整理番号：21A0803821

TERTプロモーター変異はMAPK阻害剤治療黒色腫患者の臨床転帰と異なって相関する【JST・京大機械翻訳】

TERT Promoter Mutations Differently Correlate with the Clinical Outcome of MAPK Inhibitor-Treated Melanoma Patients

著者 (14件)： Bianco Paola Del (Clinical Research Unit, Veneto Institute of Oncology IOV - IRCCS, 35128 Padua, Italy) ,  Stagni Camilla (Immunology and Diagnostic Molecular Oncology Unit, Veneto Institute of Oncology IOV - IRCCS, 35128 Padua, Italy) ,  Stagni Camilla (Department of Molecular Medicine, University of Padua, 35128 Padua, Italy) ,  Giunco Silvia (Oncology and Immunology Section, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, University of Padua, 35128 Padua, Italy) ,  Fabozzi Alessio (Veneto Institute of Oncology IOV - IRCCS, 35128 Padua, Italy) ,  Elefanti Lisa (Immunology and Diagnostic Molecular Oncology Unit, Veneto Institute of Oncology IOV - IRCCS, 35128 Padua, Italy) ,  Pellegrini Stefania (Oncology and Immunology Section, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, University of Padua, 35128 Padua, Italy) ,  Vecchiato Antonella (Surgical Oncology Unit, Veneto Institute of Oncology IOV - IRCCS, 35128 Padua, Italy) ,  Pigozzo Jacopo (Melanoma Oncology Unit, Veneto Institute of Oncology IOV - IRCCS, 35128 Padua, Italy) ,  Zamuner Carolina (Anatomy and Histology Unit, Veneto Institute of Oncology IOV - IRCCS, 35128 Padua, Italy) ,  Rossi Anita De (Immunology and Diagnostic Molecular Oncology Unit, Veneto Institute of Oncology IOV - IRCCS, 35128 Padua, Italy) ,  Rossi Anita De (Oncology and Immunology Section, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, University of Padua, 35128 Padua, Italy) ,  Nicolo Arcangela De (Cancer Genomics Program, Veneto Institute of Oncology IOV - IRCCS, 35128 Padua, Italy) ,  Menin Chiara (Immunology and Diagnostic Molecular Oncology Unit, Veneto Institute of Oncology IOV - IRCCS, 35128 Padua, Italy)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 4  ページ： 946  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 耐性は,マイトジェン活性化プロテインキナーゼ阻害剤(MAPKi)処理転移性黒色腫の管理における主要な課題である。腫瘍遺伝子変異はMAPK経路再活性化を引き起こし,応答の欠如と転帰不良をもたらす。メラノーマ患者における変異プロファイルの特性化は,患者尾部治療選択に重要である可能性がある。テロメラーゼ逆転写酵素遺伝子(TERTprom)のプロモーター領域の変異は,TERT発現とテロメラーゼ活性を増加させ,BRAFV600変異黒色腫で高頻度である。報告として,TERTpromとBRAFV600変異は,癌の進行と攻撃性に協調する。97名のMAPKi治療黒色腫患者における臨床転帰に対するTERTprom状態の影響を評価した。c.-146C>T変異を有する患者は,c.-124C>T変異および進行リスク増加(中央値5.4対9.5か月;ハザード比(HR)1.9;95%信頼区間(CI)1.23.2;p=0.013)と比較し,有意に悪い無増悪生存(PFS)を示した。この傾向は全生存率(OS)でも認められた。c.-146C>T変異を有する黒色腫患者は,c.-124C>T変異(中央値13.3対25.5か月;HR1.9,95%CI1.13.3,p=0.023)と比較して,予後不良を示した。本結果は2つのTERTprom変異とMAPKi処理黒色腫患者転帰との異なる相関を明らかにし,経路遮断の異なる影響を強調した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  腫瘍 ,  *プロモーター領域 ,  キャラクタリゼーション ,  *黒色腫 ,  *MAPキナーゼ ,  *テロメラーゼ ,  遺伝子変異
準シソーラス用語： 予後不良 ,  MAPキナーゼカスケード ,  テロメラーゼ活性 ,  再活性化 ,  無増悪生存期間 ,  全生存率 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： メラノーマ ,  TERTプロモーター ,  MAPK経路 ,  MAPK阻害剤

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (28件)：

• Volpe, V.O.; Klufas, D.M.; Hegde, U.; Grant-Kels, J.M. The New Paradigm of Systemic Therapies for Metastatic Melanoma. J. Am. Acad. Dermatol. 2017, 77, 356-368.
• Louveau, B.; Jouenne, F.; Reger de Moura, C.; Sadoux, A.; Baroudjian, B.; Delyon, J.; Herms, F.; De Masson, A.; Da Meda, L.; Battistella, M.; et al. Baseline Genomic Features in BRAFV600-Mutated Metastatic Melanoma Patients Treated with BRAF Inhibitor + MEK Inhibitor in Routine Care. Cancers 2019, 11, 1203.
• Huang, F.W.; Hodis, E.; Xu, M.J.; Kryukov, G.V.; Chin, L.; Garraway, L.A. Highly Recurrent TERT Promoter Mutations in Human Melanoma. Science 2013, 339, 957-959.
• Nagore, E.; Heidenreich, B.; Rachakonda, S.; Garcia-Casado, Z.; Requena, C.; Soriano, V.; Frank, C.; Traves, V.; Quecedo, E.; Sanjuan-Gimenez, J. TERT Promoter Mutations in Melanoma Survival. Int. J. Cancer 2016, 139, 75-84.
• Griewank, K.G.; Murali, R.; Puig-Butille, J.A.; Schilling, B.; Livingstone, E.; Potrony, M.; Carrera, C.; Schimming, T.; Moller, I.; Schwamborn, M. TERT Promoter Mutation Status as an Independent Prognostic Factor in Cutaneous Melanoma. J. Natl. Cancer Inst. 2014, 106.

タイトルに関連する用語 (10件)： TERT ,  プロモーター ,  変異 ,  MAPK ,  阻害剤 ,  治療 ,  黒色腫 ,  患者 ,  臨床転帰 ,  相関