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J-GLOBAL ID：202102263785863160   整理番号：21A0083535

嚢胞性線維症の新規G542XCFTRラットモデルはナンセンス仲介崩壊に感受性である【JST・京大機械翻訳】

A Novel G542X CFTR Rat Model of Cystic Fibrosis Is Sensitive to Nonsense Mediated Decay

著者 (9件)： Sharma Jyoti (Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Sharma Jyoti (Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Abbott Joseph (Horizon Discovery Group, PLC, St. Louis, MO, United States) ,  Klaskala Lauren (Horizon Discovery Group, PLC, St. Louis, MO, United States) ,  Zhao Guojun (Horizon Discovery Group, PLC, St. Louis, MO, United States) ,  Birket Susan E. (Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Birket Susan E. (Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Rowe Steven M. (Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Rowe Steven M. (Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 11  ページ： 611294  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節因子(CFTR)転写物における早期終止コドン(PTC)の挿入につながるナンセンス変異は,世界的に嚢胞性線維症(CF)患者の11%に影響し,重度の疾患表現型と関連する。CFラットモデルはCF疾患病因の理解に大きく寄与しているが,CFナンセンス変異の研究に利用できるラットモデルはない。ここでは,CRISPR/Cas9遺伝子編集を用い,内因性遺伝子座でCFTR G542Xナンセンス変異を有する最初のホモ接合CFラットモデルを作成し,性質を検討した。重症CF症状および成長欠損,異常な歯エナメル質および腸閉塞を示すため,CFTR G542Xノックインラットは,鼻電位差および経上皮短絡回路電流測定により評価したように,気管および腸切片でCFTR機能の欠如を示した。モデルにおけるCFTR mRNAレベルの低下は,PTC含有転写物を分解して,さらにCFTR蛋白質のレベルを低下させるPTCの存在により誘発された経路であるナンセンス媒介減衰への感受性を示唆した。G542Xラット気管上皮細胞においてCFTRの機能的回復が観察されたが,in vivoでのG542Xノックインラットでは治療効果は観察されなかった。G542Xラットモデルは,CFTRナンセンス突然変異に対する潜在的治療法の同定およびin vivo検証のための貴重なツールを提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  気管 ,  上皮 ,  タンパク質 ,  表現型 ,  *ラット ,  終止コドン ,  ナンセンス突然変異 ,  *嚢胞性線維症 ,  上皮細胞 ,  病因 ,  コンダクタンス
準シソーラス用語： *嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子 ,  内因性 ,  Cas9 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 嚢胞性線維症 ,  ナンセンス変異G542X ,  ラットモデル ,  ラット上皮細胞 ,  翻訳リードスルー

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

引用文献 (77件)：

• ArquittC. K.BoydC.WrightJ. T. (2002). Cystic fibrosis transmembrane regulator gene (CFTR) is associated with abnormal enamel formation. J. Dent. Res. 81 492-496. doi: 10.1177/154405910208100712 12161463
• Barton-DavisE. R.CordierL.ShoturmaD. I.LelandS. E.SweeneyH. L. (1999). Aminoglycoside antibiotics restore dystrophin function to skeletal muscles of mdx mice. J. Clin. Invest. 104 375-381. doi: 10.1172/jci7866 10449429
• BedwellD. M.KaenjakA.BenosD. J.BebokZ.BubienJ. K.HongJ. (1997). Suppression of a CFTR premature stop mutation in a bronchial epithelial cell line. Nat. Med. 3 1280-1284. doi: 10.1038/nm1197-1280
• BirketS. E.ChuK. K.HouserG. H.LiuL.FernandezC. M.SolomonG. M. (2016). Combination therapy with cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators augment the airway functional microanatomy. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 310 L928-L939.
• BirketS. E.DavisJ. M.FernandezC. M.TuggleK. L.OdenA. M.ChuK. K. (2018). Development of an airway mucus defect in the cystic fibrosis rat. JCI Insight 3:e97199.

タイトルに関連する用語 (6件)： 嚢胞性線維症 ,  ラット ,  モデル ,  仲介 ,  崩壊 ,  感受性