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J-GLOBAL ID:202102263814333284   整理番号:21A0830148

可溶性CD14はToll様受容体4を介して関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞における炎症誘発性サイトカインを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Soluble CD14 Induces Pro-inflammatory Cytokines in Rheumatoid Arthritis Fibroblast-Like Synovial Cells via Toll-Like Receptor 4
著者 (8件):
資料名:
巻:号:ページ: 1689  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7155A  ISSN: 2073-4409  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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目的:関節リウマチ(RA)患者の滑膜液は,一般的に高濃度の可溶性CD14(sCD14)を含む。RA病因におけるその潜在的役割を調べるために,sCD14結合がRA患者(RA-FLS)から線維芽細胞様滑膜細胞へシグナルを伝達するかどうかを試験した。【方法】RA-FLSのsCD14刺激による炎症性サイトカイン,ケモカインおよびメディエーターの誘導を,リアルタイムPCRおよびELISAによって定量化した。細胞増殖はBrdUアッセイにより評価した。Toll様受容体4(TLR-4)アンタゴニストであるLPS-RSを用いてTLR-4シグナル伝達を遮断した。結果:可溶性CD14は,IL-6 mRNAの発現および蛋白質の分泌を誘導した。TNF-,IL-8,細胞間接着分子-1(ICAM-1),MMP-3およびRANKリガンド(RANKL)のような他の炎症誘発性サイトカインおよびメディエーターの発現もsCD14により誘導された。さらに,sCD14刺激はRA-FLS増殖を促進した。LPS-RSは,RA-FLSにおけるsCD14によるIL-6,IL-8およびICAM-1mRNA誘導を消失させた。一方,TNF-およびIL-17Aは,RA-FLSによりTLR-4発現を増加させ,sCD14誘導IL-6発現を増幅した。結論:可溶性CD14はTLR-4を介して炎症シグナルをRA-FLSに伝達する。sCD14の効果は炎症環境において増強される可能性がある。これら結果は,sCD14がRAの病因に関与し,新しい治療標的になることを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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運動器系の基礎医学  ,  細胞生理一般 
引用文献 (34件):
  • Firestein, G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature 2003, 423, 356-361.
  • Midwood, K.; Sacre, S.; Piccinini, A.M.; Inglis, J.; Trebaul, A.; Chan, E.; Drexler, S.; Sofat, N.; Kashiwagi, M.; Orend, G.; et al. Tenascin-C is an endogenous activator of Toll-like receptor 4 that is essential for maintaining inflammation in arthritic joint disease. Nat. Med. 2009, 15, 774-780.
  • Bottini, N.; Firestein, G.S. Duality of fibroblast-like synoviocytes in RA: Passive responders and imprinted aggressors. Nat. Rev. Rheumatol. 2013, 9, 24-33.
  • Haziot, A.; Chen, S.; Ferrero, E.; Low, M.G.; Silber, R.; Goyert, S.M. The monocyte differentiation antigen, CD14, is anchored to the cell membrane by a phosphatidylinositol linkage. J. Immunol. 1988, 141, 547-552.
  • Aderem, A.; Ulevitch, R.J. Toll-like receptors in the induction of the innate immune response. Nature 2000, 406, 782-787.
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