文献

J-GLOBAL ID：202102263915087538   整理番号：21A0181402

臨床開発における強力で選択的なポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤パミパリブ(BGB-290)の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of Pamiparib (BGB-290), a Potent and Selective Poly (ADP-ribose) Polymerase (PARP) Inhibitor in Clinical Development

著者 (34件)： Wang Hexiang (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Ren Bo (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Liu Ye (Department of Biochemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Jiang Beibei (Department of in Vivo Pharmacology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Guo Yin (Department of Discovery Biology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Wei Min (Department of Biochemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Luo Lusong (Department of Discovery Biology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Kuang Xianzhao (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Qiu Ming (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Lv Lei (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Xu Hong (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Qi Ruipeng (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Yan Huibin (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Xu Dexu (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Wang Zhiwei (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Huo Chang-Xin (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Zhu Yutong (Department of Discovery Biology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Zhao Yuan (Department of Discovery Biology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Wu Yiyuan (Department of Discovery Biology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Qin Zhen (Department of Discovery Biology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Su Dan (Department of DMPK, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Tang Tristin (Department of in Vivo Pharmacology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Wang Fan (Department of DMPK, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Sun Xuebing (Department of Biochemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Feng Yingcai (Department of Biochemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Peng Hao (Department of Biochemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Wang Xing (Department of in Vivo Pharmacology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Gao Yajuan (Department of in Vivo Pharmacology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Liu Yong (Department of in Vivo Pharmacology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Gong Wenfeng (Department of in Vivo Pharmacology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Yu Fenglong (Department of in Vivo Pharmacology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Liu Xuesong (Department of Biochemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Wang Lai (Department of in Vivo Pharmacology, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.) ,  Zhou Changyou (Department of Medicinal Chemistry, BeiGene (Beijing) Co., Ltd.)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 24  ページ： 15541-15563  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)は,DNA修復反応において重要な役割を果たす。したがって,この酵素は癌治療においてPARP阻害剤によって標的化される。ここでは,優れたPARP酵素および細胞PARylation阻害活性を有する多数の縮合テトラまたは五環ジヒドロジアゼピン-オインドロン誘導体を開発した。これらの努力は,それぞれ1.3および0.9nMのIC_50で優れたPARP-1およびPARP-2阻害を示すパミパリブ(BGB-290,139)の同定をもたらした。細胞PARylationアッセイにおいて,この化合物はIC_50=0.2nMでPARP活性を阻害する。パミパリブの結晶は他のPARP阻害剤とPARPと類似の結合部位を示すが,パミパリブはP-gp基質ではなく,顕著な脳浸透(17-19%マウス)を有する優れた薬物代謝と薬物動態(DMPK)特性を示す。この化合物は,現在,白金感受性卵巣癌および胃癌における維持療法として,第III相臨床試験で研究されている。Copyright 2021 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸透 ,  白金 ,  *酵素 ,  感受性 ,  基質 ,  薬物代謝 ,  臨床試験 ,  結合部位 ,  DNA修復 ,  ターゲティング ,  胃腫瘍 ,  卵巣腫瘍 ,  維持療法
準シソーラス用語： 癌治療 ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (7件)： 臨床 ,  開発 ,  ADP ,  リボース ,  PARP ,  阻害剤 ,  発見