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J-GLOBAL ID：202102264132577374   整理番号：21A0031985

骨髄増殖性腫瘍の治療のための選択的Janusキナーゼ2阻害剤としてのN-(ピリミジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-アミン誘導体【JST・京大機械翻訳】

N-(Pyrimidin-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-amine Derivatives as Selective Janus Kinase 2 Inhibitors for the Treatment of Myeloproliferative Neoplasms

著者 (16件)： Yang Tao (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Hu Mengshi (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Chen Yong (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Xiang Mingli (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Tang Minghai (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Qi Wenyan (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Shi Mingsong (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  He Jun (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Yuan Xue (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Zhang Chufeng (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Liu Kongjun (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Li Jiewen (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Yang Zhuang (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Yang Zhuang (Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd., China) ,  Chen Lijuan (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital of Sichuan University, China) ,  Chen Lijuan (Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd., China)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 23  ページ： 14921-14936  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,選択的JAK2(Janusキナーゼ2)阻害剤としての一連のN-(ピリミジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-アミン誘導体について述べた。以前に報告された化合物18eに基づく環化修飾による構造-活性関係の系統的な探索は,優れた誘導体13acの発見をもたらした。化合物13acはJAK2キナーゼ,SET-2,およびBa/F3V617F細胞(JAK2V617F変異の高発現)に対して優れた効力を示し,IC_50値はそれぞれ3,11.7,および41nMであった。さらなる機構的研究は,化合物13acが細胞におけるJAK2キナーゼの下流蛋白質のリン酸化をダウンレギュレートできることを示した。また,化合物13acは,SET-2異種移植モデルにおいて,82.3%の腫瘍増殖阻害で,キナーゼ走査および強力なin vivo抗腫瘍効果において良好な選択性を示した。さらに,13acはBa/F3-JAK2V617F同種移植片モデルにおいて疾患症状を有意に改善し,脾臓重量の77.1%の正常化を伴い,これはRuxolitinibより強力であった。Copyright 2021 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  タンパク質 ,  脾臓 ,  リン酸化 ,  環化反応 ,  異種移植
準シソーラス用語： 腫瘍成長 ,  同種移植片 ,  *Janusキナーゼ2 ,  骨髄増殖性腫瘍 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (8件)： 骨髄増殖性腫瘍 ,  治療 ,  Janusキナーゼ2 ,  阻害剤 ,  ピリミジン ,  テトラ ,  キノリン-6-アミン ,  誘導体