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J-GLOBAL ID:202102264399182993   整理番号:21A2918039

改変したN-カドヘリンとL1生体模倣基質はヒト神経幹細胞の神経分化,軸索伸長および神経保護を促進する【JST・京大機械翻訳】

Engineered N-cadherin and L1 biomimetic substrates concertedly promote neuronal differentiation, neurite extension and neuroprotection of human neural stem cells
著者 (6件):
資料名:
巻: 10  号: 10  ページ: 4113-4126  発行年: 2014年 
JST資料番号: W3136A  ISSN: 1742-7061  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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N-カドヘリンおよびL1接着分子の神経発達キューにより誘導される,ヒト神経幹細胞に対する神経栄養生体材料構築物の設計を検討した。二次元(2-D)膜または三次元(3-D)ミクロ繊維足場のいずれかとして作製した高分子基質をN-カドヘリン-Fc単独の融合キメラで官能化し,L1-Fcと組み合わせて,H9ヒト-胚-幹細胞由来神経幹細胞(H9-NSC)の分化,神経突起伸長および生存に及ぼす影響を定量化した。N-カドヘリンとL1-Fcの併用は,神経分化プロファイルを協調的に増強し,2つの相補的発達キューの重要な性質を示した。特に,低いレベルのN-カドヘリン-Fc濃度を示す基質は,比例的に高いL1-Fc濃度,最も強化された神経突起伸長およびMAP2+と神経フィラメント-M+H9-NSCの度合との組み合わせを示した。低いN-カドヘリン-Fc単独では,高濃度のN-カドヘリン-Fc単独またはL1-Fcとの組み合わせと比較して,酸化ストレス後の細胞生存を改善した。薬理学的および抗体閉塞研究は,N-カドヘリンの低レベルを示す基質が,ホモ親和性N-カドヘリンおよび線維芽細胞成長因子シグナリングにより仲介される閾値シグナルを誘発するので,機能的に能力が高いことを明らかにした。全体として,これらの研究は,ヒト神経幹細胞分化と神経突起伸長を増強する「神経栄養」微小環境を再現するためのN-カドヘリンとL1の最適組合せの能力を強調する。さらに,低N-カドヘリン-Fcを示す3-D線維足場は,同等の2-D膜と比較して,H9-NSCの生存をさらに増強した。これは,N-カドヘリンとL1に基づく類似の生体機能化アプローチが,神経栄養挙動を増強する3-D”移植可能”足場に翻訳できることを示した。したがって,本研究からの洞察は,神経幹細胞ベースの再生医療に対する基本的かつ翻訳的影響を有する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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医用素材  ,  神経の基礎医学 

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