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J-GLOBAL ID:202102264733614810   整理番号:21A2785066

Indian hedgehogの活性化はヒト骨関節炎軟骨における軟骨細胞肥大とMMP-13のアップレギュレーションを促進する【JST・京大機械翻訳】

Activation of Indian hedgehog promotes chondrocyte hypertrophy and upregulation of MMP-13 in human osteoarthritic cartilage
著者 (11件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: 755-763  発行年: 2012年 
JST資料番号: W3157A  ISSN: 1063-4584  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究の目的は,(1)変形性関節症(OA)とインドヘッジホッグ(Ihh)発現の間の相関を決定し,(2)ヒトOA軟骨における軟骨細胞肥大とマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-13のマーカーの発現に対するIhhの影響を確立することである。OA軟骨と滑液サンプルを,全膝関節置換術の間に得た。正常軟骨標本を関節内腫瘍切除から得て,正常滑液標本を健常者と前十字靭帯再建術を受ける患者の反対側非損傷膝から得た。OAはMankinスコアを用いて等級分けした。滑液におけるIhhの発現を,ウエスタンブロットで測定した。Ihh,X型コラーゲンおよびMMP-13mRNAをリアルタイムPCRで測定した。軟骨試料中のX型コラーゲンとMMP-13の蛋白質発現を免疫組織化学で分析した。軟骨細胞サイズは画像解析を用いて測定した。Ihh発現は正常対照試料に比べてOA軟骨で2.6倍,OA滑膜液で37%増加した。Ihhの発現増加はOAの重症度と軟骨細胞肥大のマーカーの発現と関連していた:タイプXコラーゲンとMMP-13,および脊索細胞サイズ。軟骨細胞はOAの重症度の増加とともに球状であった。Mankinスコアと細胞サイズの間には有意な相関があった(r2=0.80)とIhh強度(r2=0.89)。外因性Ihhは培養軟骨細胞においてX型コラーゲンの6.8倍増加とMMP-13 mRNA発現の2.8倍の増加を誘導した。逆に,siRNAとHh阻害剤シクロパミンによるIhhのノックダウンは,逆の効果を示した。Ihh発現はOA進行と相関し,軟骨細胞形態の変化とOA軟骨で見られる軟骨細胞肥大と軟骨分解と一致する遺伝子発現の変化と相関した。したがって,IhhはOA進行を予防するための潜在的治療標的である可能性がある。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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運動器系の基礎医学 

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