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J-GLOBAL ID：202102264910264103   整理番号：21A0099288

間葉系幹細胞由来エキソソームにおけるHIF-1α過剰発現は血管新生増強による心筋梗塞における心臓保護を仲介する【JST・京大機械翻訳】

HIF-1α overexpression in mesenchymal stem cell-derived exosomes mediates cardioprotection in myocardial infarction by enhanced angiogenesis

著者 (8件)： Sun Jiacheng (Department of Cardiovascular Surgery of the First Affiliated Hospital & Institute for Cardiovascular Science, Soochow University, Suzhou, China) ,  Shen Han (Department of Cardiovascular Surgery of the First Affiliated Hospital & Institute for Cardiovascular Science, Soochow University, Suzhou, China) ,  Shao Lianbo (Department of Cardiovascular Surgery of the First Affiliated Hospital & Institute for Cardiovascular Science, Soochow University, Suzhou, China) ,  Teng Xiaomei (Department of Cardiovascular Surgery of the First Affiliated Hospital & Institute for Cardiovascular Science, Soochow University, Suzhou, China) ,  Chen Yueqiu (Department of Cardiovascular Surgery of the First Affiliated Hospital & Institute for Cardiovascular Science, Soochow University, Suzhou, China) ,  Liu Xuan (Department of Cardiovascular Surgery of the First Affiliated Hospital & Institute for Cardiovascular Science, Soochow University, Suzhou, China) ,  Yang Ziying (Department of Cardiovascular Surgery of the First Affiliated Hospital & Institute for Cardiovascular Science, Soochow University, Suzhou, China) ,  Shen Zhenya (Department of Cardiovascular Surgery of the First Affiliated Hospital & Institute for Cardiovascular Science, Soochow University, Suzhou, China)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心筋梗塞(MI)は,しばしば血管新生の機能不全と関連する重症疾患である。間葉系幹細胞(MSC)由来エキソソームを用いたMIのための細胞に基づく治療は,それらの強い血管新生効果のためによく研究されている。遺伝子改変はエキソソーム療法を増強する最も一般的な方法の1つである。本研究では,低酸素誘導因子1-α(HIF-1α)修飾MSC由来のエキソソームの血管新生促進および心臓保護作用を検討した。HIF-1α過剰発現ベクターを含むLentivirusをパッケージし,MSCに感染させた。エキソソームは,超遠心によりMSC条件培地から分離した。ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を,PBS,対照エキソソームまたはHIF-1α過剰発現エキソソームとそれぞれ共培養した48時間低酸素条件下で処理した。次に,前処理されたHUVECsを,エキソソームの保護作用を評価するために,管形成分析,Transwell分析,およびEdUアッセイにかけた。一方,プロ血管新生因子のmRNAと分泌レベルをRT-qPCRとELISAアッセイで測定した。ラット心筋梗塞モデルを用いてin vivoアッセイを行った。PBS,対照エキソソームまたはHIF-1α過剰発現エキソソームを,MI手術後に尾静脈を通して注射した。心機能は3日目,14日目および28日目に心エコー検査により評価した。7日目に,梗塞周辺領域および循環における血管新生因子のmRNAおよび蛋白質発現レベルをそれぞれ評価した。28日目に,心臓を採取し,HE染色,マッソントリクローム染色および免疫蛍光染色を行った。HIF-1α過剰発現エキソソームは,低酸素傷害HUVECsの血管新生能,移動機能および増殖を救済した。同時に,HIF-1α過剰発現エキソソームは,新生血管形成を促進し,ラットMIモデルで線維症を阻害することにより,心臓機能を維持した。さらに,in vitroおよびin vivo血管新生因子mRNAおよび蛋白質発現レベルは,HIF-1α過剰発現エキソソーム適用後に上昇した。HIF-1α過剰発現エキソソームは,in vitroでの低酸素前処理HUVECの血管新生能,移動および増殖の障害を救済し,血管新生促進因子のアップレギュレーションおよび新生血管形成の増強により心臓保護を仲介する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *心臓 ,  mRNA ,  ラット ,  *心筋梗塞 ,  酸素欠乏 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  *血管新生 ,  *梗塞 ,  共培養 ,  *間葉系幹細胞 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： *エキソソーム ,  蛋白質発現 ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HIF-1α ,  エキソソーム ,  間葉系幹細胞 ,  心筋梗塞 ,  血管新生

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  循環系疾患の外科療法  (GJ05030X) ,  心臓  (EJ04020D)

引用文献 (40件)：

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• J Interv Cardiol; Two-year outcomes after left main coronary artery percutaneous coronary intervention in patients presenting with acute coronary syndrome; SD Jia; 2020; 2020; 6980324; citation_id=CR2
• Mathew SA, Naik C, Cahill PA, Bhonde RR. Placental mesenchymal stromal cells as an alternative tool for therapeutic angiogenesis. Cell Mol Life Sci. 2020;77(2):253-65.https://doi.org/10.1007/s00018-019-03268-1.
• Stem Cells Int; Functionally improved mesenchymal stem cells to better treat myocardial infarction; Z Chen; 2018; 2018; 7045245; citation_id=CR4
• Circ Res; Mesenchymal stem cells: biology, pathophysiology, translational findings, and therapeutic implications for cardiac disease; AR Williams, JM Hare; 109; 8; 2011; 923-940; 10.1161/CIRCRESAHA.111.243147; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： 間葉系幹細胞 ,  エキソソーム ,  HIF-1α ,  過剰発現 ,  血管新生 ,  増強 ,  心筋梗塞 ,  心臓保護 ,  仲介