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J-GLOBAL ID:202102265007287539   整理番号:21A2743372

統合失調症の齧歯類モデルにおける前頭線条体ドーパミン放出に対する新規高親和性グリシン輸送阻害剤の効果【JST・京大機械翻訳】

Effects of novel, high affinity glycine transport inhibitors on frontostriatal dopamine release in a rodent model of schizophrenia
著者 (6件):
資料名:
巻: 22  号: 12  ページ: 902-910  発行年: 2012年 
JST資料番号: W3163A  ISSN: 0924-977X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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前頭線条体脳系内のドーパミン作動性過活動は統合失調症の重要な特徴であり,陽性統合失調症症状の客観的神経相関である。N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体は,前頭線条体ドーパミン放出の調節において顕著な役割を果たすことが知られている。さらに,グルタミン酸作動性機能の障害は,統合失調症の陽性および陰性症状の病態生理学とますます関連している。以前の研究は,NMDAアンタゴニストフェンシクリジン(PCP)の亜慢性連続投与がげっ歯類におけるアンフェタミン(AMPH)への前頭線条体ドーパミン放出の統合失調症様高反応性を誘導し,その効果がグリシンとプロトタイプグリシン輸送阻害剤(GTI)NFPSにより反転することを示した。本研究は,部分的グリシン部位アゴニストd-シクロセリンの効果とともに,AMPH誘導DA放出の統合失調症様増強を逆転させるため,新規,高親和性および忍容性の高いGTIs,R231857,R231860およびOrg29335の有効性を検討した。以前に,PCPは基底DAレベルに有意な影響を及ぼさなかったが,前頭前野皮質におけるAMPH誘導DA放出を有意に増強した。D-シクロセリンと同様に試験した全てのGTIsは,前頭前野皮質でのDA放出のPCP誘導増強を有意に低下させた。PCPもGTIも線条体DA放出に有意に影響しなかった。全体として,これらの知見は,NMDA受容体のグリシン調節部位を標的とする処理が,統合失調症の陰性,症状に加えて,陽性に対する潜在的有益効果と一致して,前頭DA系のNMDA受容体アンタゴニスト誘導調節異常を有意に逆転させることを示唆する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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精神科の基礎医学  ,  中枢神経系  ,  向精神薬の基礎研究  ,  神経の基礎医学 
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