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J-GLOBAL ID：202102265058249887   整理番号：21A0804132

卵巣癌の治療のためのAKTおよびERKシグナリングの二重阻害剤としてのアザステロイドアルキル化剤【JST・京大機械翻訳】

Azasteroid Alkylators as Dual Inhibitors of AKT and ERK Signaling for the Treatment of Ovarian Carcinoma

著者 (10件)： Dalezis Panagiotis (Laboratory of Pharmacology, Medical School, National & Kapodistrian University of Athens, 11527 Athens, Greece) ,  Geromichalou Eleni (Laboratory of Pharmacology, Medical School, National & Kapodistrian University of Athens, 11527 Athens, Greece) ,  Polonifi Aikaterini (Laboratory of Pharmacology, Medical School, National & Kapodistrian University of Athens, 11527 Athens, Greece) ,  Sagredou Sofia (Laboratory of Pharmacology, Medical School, National & Kapodistrian University of Athens, 11527 Athens, Greece) ,  Nikoleousakos Nikolaos (Laboratory of Pharmacology, Medical School, National & Kapodistrian University of Athens, 11527 Athens, Greece) ,  Nikolaou Michael (Laboratory of Pharmacology, Medical School, National & Kapodistrian University of Athens, 11527 Athens, Greece) ,  Sarli Vasiliki (Department of Chemistry, Aristotle University of Thessaloniki, 54124 Thessaloniki, Greece) ,  Panayiotidis Mihalis I. (Department of Electron Microscopy & Molecular Pathology, The Cyprus Institute of Neurology & Genetics, 2371 Nicosia, Cyprus) ,  Panayiotidis Mihalis I. (The Cyprus School of Molecular Medicine, The Cyprus Institute of Neurology & Genetics, 1683 Nicosia, Cyprus) ,  Trafalis Dimitrios T. (Laboratory of Pharmacology, Medical School, National & Kapodistrian University of Athens, 11527 Athens, Greece)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 5  ページ： 1263  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： (1)背景:以前の所見は,ラクタムステロイドアルキル化エステルが毒性低下により治療効果を改善することを示す。本研究の目的は,ヒト卵巣癌細胞に対する2つの新規合成アザ-ステロイドアルキレータ(ENGA-L06EおよびENGA-L08E)の抗癌活性を評価し,その結果,RAS/PI3K/AKTおよびRAS/RAF/MEK/ERKシグナル伝達経路の二重阻害,両者は卵巣癌と密接に関連する;(2)ENGA-L06EとENGA-L08Eのin vitro細胞静止と細胞毒性効果を,in vivo研究と同様に5つのヒト卵巣癌細胞株のパネルで評価した。ENGA-L06EとENGA-L08Eは,2つのヒト卵巣異種移植モデルに対する急性毒性と抗腫瘍効果を決定するために,他の2つのアニリン-マスタードアルキレータ,POPAMとメルファラン(L-PAM)に加えて利用された。また,RAS/PI3K/AKTとRAS/RAF/MEK/ERKシグナル伝達経路に対するENGA-L06EとENGA-L08Eの二重阻害を調べるために,in silico研究も行った。(3)in vitroおよびin vivo研究は,ENGA-L06EおよびENGA-L08EがPOPAMおよびL-PAMアルキレータと比較してより低い毒性プロファイルにより有意に効果的であることを示した。さらに,in silico研究は,2つの新しいアザ-ステロイドアルキレータがAKTとERK1/2分子のリン酸化の効率的阻害剤として作用することを示した。および(4)ENGA-L06EおよびENGA-L08Eは,ヒト卵巣癌に対するPI3K-AKTおよびKRAS-ERKシグナリング経路の阻害を介し高い抗癌活性を示し,更なる臨床的発達に対する強い証拠を構成した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アルキル化剤 ,  辛子 ,  抗腫瘍作用 ,  ヒト ,  *卵巣 ,  リン酸化 ,  異種移植 ,  *アザステロイド ,  急性毒性 ,  *卵巣腫瘍 ,  in vitro実験 ,  アミノ酸 ,  芳香族アミン ,  有機塩素化合物 ,  ジアミン ,  第一アミン ,  第三アミン
準シソーラス用語： in silico ,  Erk1/2 ,  卵巣癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ラクタムステロイドアルキル化エステル ,  アニリン-マスタードアルキル化剤 ,  メルファラン ,  卵巣癌 ,  異種移植 ,  ERK ,  AKT

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： メルファラン

引用文献 (53件)：

• Armbruster, S.; Coleman, R.L.; Rauh-Hain, J.A. Management and Treatment of Recurrent Epithelial Ovarian Cancer. Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2018, 32, 965-982.
• Smolle, E.; Taucher, V.; Pichler, M.; Petru, E.; Lax, S.; Haybaeck, J. Targeting signaling pathways in epithelial ovarian cancer. Int. J. Mol. Sci. 2013, 14, 9536-9555.
• Boussios, S.; Zarkavelis, G.; Seraj, E.; Zerdes, I.; Tatsi, K.; Pentheroudakis, G. Non-epithelial Ovarian Cancer: Elucidating Uncommon Gynaecological Malignancies. Anticancer Res. 2016, 36, 5031-5042.
• Gasparri, M.L.; Bardhi, E.; Ruscito, I.; Papadia, A.; Farooqi, A.A.; Marchetti, C.; Bogani, G.; Ceccacci, I.; Mueller, M.D.; Benedetti, P.P. PI3K/AKT/mTOR Pathway in Ovarian Cancer Treatment: Are We on the Right Track? Geburtshilfe Frauenheilkd 2017, 77, 1095-1103.
• Cheaib, B.; Auguste, A.; Leary, A. The PI3K/Akt/mTOR pathway in ovarian cancer: Therapeutic opportunities and challenges. Chin. J. Cancer 2015, 34, 4-16.

タイトルに関連する用語 (8件)： 卵巣癌 ,  治療 ,  Akt ,  ERK ,  シグナリング ,  阻害剤 ,  アザステロイド ,  アルキル化剤