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J-GLOBAL ID：202102265081269339   整理番号：21A0079530

家族性アルツハイマー病のコンピューターシミュレーション機構:変異は熱動態を強化し,γ-セクレターゼへのより緩やかな基質結合を支持する【JST・京大機械翻訳】

A computer-simulated mechanism of familial Alzheimer’s disease: Mutations enhance thermal dynamics and favor looser substrate-binding to γ-secretase

著者 (3件)： Dehury Budheswar (Department of Chemistry, Technical University of Denmark, DK-2800 Kongens Lyngby, Denmark) ,  Somavarapu Arun K. (Interdisciplinary Nanoscience Center (iNANO), Aarhus University, Gustav Wieds Vej 14, DK - 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Kepp Kasper P. (Department of Chemistry, Technical University of Denmark, DK-2800 Kongens Lyngby, Denmark)
資料名： Journal of Structural Biology  (Journal of Structural Biology)
巻： 212  号： 3  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0838A  ISSN： 1047-8477  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 4-サブユニット膜内プロテアーゼ複合体γ-セクレターゼは,βアミロイド前駆体蛋白質(APP)の断片を含む多くの基質を切断し,AβペプチドとNotchの形成をもたらす。APPの突然変異とγ-セクレターゼの触媒サブユニット,プレセニリンは家族性Alzheimer病(fAD)を引き起こす。変異は基質結合と切断を変化させ,それによりAβを形成した。基質結合γ-セクレターゼの野生型構造は最近,低温電子顕微鏡(6IYC)から利用可能になったが,変異体蛋白質の構造と動力学は不明のままである。ここでは,鋳型として実験構造を用い,生理的温度でのリン脂質膜モデルで,基質結合γ-セクレターゼの5種類の顕著な変異体を,プレセニリン1変異体E280A,G384A,A434CおよびL435FおよびAPPのV717I変異体を検討した。著者らの構造と動力学は,fAD-causing変異がγ-セクレターゼへの基質結合にどのように影響するかに最初の原子詳細を提供する。病原性変異は,触媒アスパラギン酸から基質切断部位への距離から見られるように,基質結合部位における空間と変動性を増加させる傾向がある。著者らは,γ-セクレターゼにおいて2つのトリミング経路をもたらす「imprecise開裂」の分子的原因を同定し,これは,fADの分子基盤として実験的Aβ_42/Aβ_40比を合理化するかもしれない,FISTモデルと一致した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *計算機シミュレーション ,  *基質 ,  突然変異 ,  サブユニット ,  複合体 ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  野生型 ,  *Alzheimer病 ,  Notch受容体 ,  プレセニリン
準シソーラス用語： *γセクレターゼ ,  *セクレターゼ ,  アミロイドβペプチド ,  プレセニリン1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： γ-セクレターゼ ,  アルツハイマー病 ,  プレセニリン ,  突然変異 ,  分子動力学

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 家族性アルツハイマー病 ,  コンピューターシミュレーション ,  変異 ,  強化 ,  γ-セクレターゼ ,  基質 ,  支持