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J-GLOBAL ID：202102265367043693   整理番号：21A1984374

マクロファージLAMTOR1欠損は炎症誘発エネルギー消費を介して食事性肥満とインスリン抵抗性を予防する【JST・京大機械翻訳】

Macrophage LAMTOR1 Deficiency Prevents Dietary Obesity and Insulin Resistance Through Inflammation-Induced Energy Expenditure

著者 (9件)： Ying Lingwen (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Shanghai, Chi...) ,  Zhang Mingliang (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Shanghai, Chi...) ,  Ma Xiaojing (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Shanghai, Chi...) ,  Si Yiming (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Shanghai, Chi...) ,  Li Xiaoya (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Shanghai, Chi...) ,  Su Jiaorong (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Shanghai, Chi...) ,  Yin Jun (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Shanghai, Chi...) ,  Yin Jun (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Eighth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Bao Yuqian (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Shanghai, Chi...)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 9  ページ： 672032  発行年： 2021年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ここでは,LAMTOR1マクロファージ特異的ノックアウト(MKO)マウスを用い,マクロファージからのLAMTOR1の代謝機能を検討した。LAMTOR1 MKOマウスは,高脂肪食(HFD)誘発肥満,脂質脂肪症,およびグルコース代謝障害に対する耐性を示し,炎症促進性サイトカインのレベルが高かった。エネルギー消費,酸素消費およびCO_2産生は,HFD給餌MKO対野生型(WT)マウスで有意に増加した。HEと免疫組織化学染色は,肝臓で顕著なCD68+Kupffer細胞蓄積を示した。さらに,フローサイトメトリーは,マクロファージと単球の割合がMKOマウスの肝臓で有意に増加したことを明らかにした。注目すべきことに,これらのマクロファージは,おそらく,CD11b+細胞の割合と増殖活性も,大腿骨髄細胞の文脈で増加したので,骨髄から由来した。さらに,WTとKOマウスのKupffer細胞はM1(CD86)とM2(CD206)マーカーに対して二重陽性であった。しかし,M1とM2マクロファージ関連遺伝子の発現はHFD給餌KOマウスの肝臓で増加した。マウス初代肝細胞とKupffer細胞をさらに分離し,オレイン酸と24時間インキュベートした。MKOマウス由来の初代肝細胞のグルコース出力は影響を受けなかった。しかし,LAMTOR1欠損Kupffer細胞では脂質耐性の減少が観察された。全体として,著者らの結果は,マクロファージにおけるLAMTOR1欠損が,肝臓におけるKupffer細胞の蓄積およびその結果としての炎症および増加したエネルギー消費を介して,肥満および代謝障害を予防することを示唆する。したがって,著者らの結果は全身代謝との関連でマクロファージ由来LAMTOR1の新しい展望を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *炎症 ,  骨髄 ,  *肥満 ,  *マクロファージ ,  フローサイトメトリー ,  インキュベート ,  Kupffer細胞 ,  単球 ,  野生型 ,  サイトカイン ,  *インスリン抵抗性 ,  CD11b抗原 ,  不飽和脂肪酸 ,  オレフィン化合物 ,  ヘキソース ,  アルドース

著者キーワード (5件)： 後期エンドソーム/リソソーム膜アダプターp18 ,  Kupffer細胞 ,  脂肪毒性 ,  脂肪肝 ,  炎症

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (2件)： オレイン酸 ,  グルコース

引用文献 (43件)：

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• Clementi A. H., Gaudy A. M., van Rooijen N., Pierce R. H., Mooney R. A. (2009). Loss of kupffer cells in diet-induced obesity is associated with increased hepatic steatosis, STAT3 signaling, and further decreases in insulin signaling. Biochim. Biophys. Acta 1792 1062-1072. doi: 10.1016/j.bbadis.2009.08.007
• Davies L. C., Jenkins S. J., Allen J. E., Taylor P. R. (2013). Tissue-resident macrophages. Nat. Immunol. 14 986-995. doi: 10.1038/ni.2705
• de Araujo M. E. G., Naschberger A., Fürnrohr B. G., Stasyk T., Dunzendorfer-Matt T., Lechner S., et al (2017). Crystal structure of the human lysosomal mTORC1 scaffold complex and its impact on signaling. Science 358 377-381. doi: 10.1126/science.aao1583
• Gan L., Guo K., Cremona M. L., McGraw T. E., Leibel R. L., Zhang Y. (2012). TNF-α up-regulates protein level and cell surface expression of the leptin receptor by stimulating its export via a PKC-dependent mechanism. Endocrinology 153 5821-5833. doi: 10.1210/en.2012-1510

タイトルに関連する用語 (8件)： マクロファージ ,  欠損 ,  炎症 ,  誘発 ,  エネルギー消費 ,  食事性肥満 ,  インスリン抵抗性 ,  予防