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J-GLOBAL ID：202102266501067189   整理番号：21A0805124

エキノマイシンの能動的標的化ナノデリバリーはin vivoでの化学療法抵抗性膵臓癌におけるオートファジー仲介死を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Actively Targeted Nanodelivery of Echinomycin Induces Autophagy-Mediated Death in Chemoresistant Pancreatic Cancer In Vivo

著者 (16件)： Thomas Alexandra (Department of Hematology Oncology, Wake Forest Baptist Health, Winston-Salem, NC 27157, USA) ,  Samykutty Abhilash (Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma, Oklahoma City, OK 73104, USA) ,  Gomez-Gutierrez Jorge G. (Department of Surgery, University of Louisville, Louisville, KY 40202, USA) ,  Yin Wenyuan (Department of Surgery, University of Louisville, Louisville, KY 40202, USA) ,  Egger Michael E. (Department of Surgery, University of Louisville, Louisville, KY 40202, USA) ,  McNally Molly (Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma, Oklahoma City, OK 73104, USA) ,  Chuong Phillip (Department of Surgery, University of Louisville, Louisville, KY 40202, USA) ,  MacCuaig William M. (Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma, Oklahoma City, OK 73104, USA) ,  Albeituni Sabrin (Department of Cancer Predisposition, St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, TN 38105, USA) ,  Zeiderman Matthew (Department of Surgery, University of California Davis, Sacramento, CA 95616, USA) ,  Li Min (Department of Surgery, University of Oklahoma, Oklahoma City, OK 73104, USA) ,  Edil Barish H. (Department of Surgery, University of Oklahoma, Oklahoma City, OK 73104, USA) ,  Grizzle William E. (Department of Pathology, University of Alabama Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  McMasters Kelly M. (Department of Surgery, University of Louisville, Louisville, KY 40202, USA) ,  McNally Lacey R. (Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma, Oklahoma City, OK 73104, USA) ,  McNally Lacey R. (Department of Surgery, University of Oklahoma, Oklahoma City, OK 73104, USA)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 8  ページ： 2279  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵臓癌は,化学療法抵抗性と高死亡率に関連する難治性腫瘍のままである。アポトーシスにしばしば耐性があるので,オートファジー細胞死を利用することは新しい治療法を提供する。膵臓癌の治療のため,シンデカン-1活性標的化ナノ粒子内にカプセル化された抗生物質であるエキノマイシンを再利用した。腫瘍特異的取り込み,生体内分布,ナノデリバリーエキノマイシンの効能,および細胞死の機構を,膵臓癌の悪性,転移モデルで評価した。これらのオートファジー依存性膵癌モデルにおいて,エキノマイシン処理は,他のオートファジーマーカーの間で高レベルのLC3によって注目されたオートファジー細胞死をもたらしたが,アポトーシス,例えばカスパーゼ活性化およびクロマチン断片化,または壊死,例えば,原形質膜分解およびクロマチン凝縮/分解の特質はなかった。in vivoで,シンデカン-1-標的ナノ粒子の生体内分布は,肝臓および腎臓(S2VP10 p=0.0016,p=0.00004およびS2CP9 p=0.0009,p=0.0001)と比較して,選択的S2VP10またはS2CP9腫瘍取り込みを示した。活性標的化ナノデリバリーエキノマイシンは,Gemzar(S2VP10 p=0.0003,S2CP9 p=0.0017)またはエキノマイシンのみ(S2VP10 p=0.0096,S2CP9 p=0.0073)と比較し,有意な生存増加を生じた。エキノマイシンの能動的標的化ナノデリバリーは,膵臓および潜在的に他の高オートファジー,アポトーシス耐性腫瘍でオートファジー細胞死を生じることを示す。まとめると,これらの知見は,膵臓癌における細胞死を誘導するためのエキノマイシンのシンデカン-1標的化デリバリーとオートファジーの調節不全を支持する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： クロマチン ,  抗生物質 ,  細胞膜 ,  *死 ,  死亡率 ,  腫瘍 ,  生体内分布 ,  *薬物療法 ,  *ターゲティング ,  *膵臓腫瘍 ,  アポトーシス ,  細胞死 ,  ナノ粒子 ,  *オートファジー ,  シクロペプチド ,  オリゴペプチド

著者キーワード (7件)： エキノマイシン ,  オートファジー ,  オートファジー細胞死 ,  活性標的リポソーム ,  膵臓癌 ,  代替癌治療 ,  マルチスペクトル光音響トモグラフィー

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： エキノマイシン

引用文献 (65件)：

• Kamisawa, T.; Wood, L.D.; Itoi, T.; Takaori, K. Pancreatic cancer. Lancet 2016, 388, 73-85.
• Cao, H.; Le, D.; Yang, L.X. Current status in chemotherapy for advanced pancreatic adenocarcinoma. Anticancer Res. 2013, 33, 1785-1791.
• Werner, J.; Combs, S.E.; Springfeld, C.; Hartwig, W.; Hackert, T.; Büchler, M.W. Advanced-stage pancreatic cancer: Therapy options. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2013, 10, 323-333.
• Cooperman, A.M.; Bruckner, H.; Snady, H.; Hammerman, H.; Fader, A.; Feld, M.; Golier, F.; Rush, T.; Siegal, J.; Kasmin, F.; et al. Cancer of the Pancreas-Actual 5, 10, and 20+Year Survival: The Lucky and Fortunate Few. Surg. Clin. North Am. 2018, 98, 73-85.
• Society, A.C. Cancer Facts and Figures 2018; American Cancer Society: Atlanta, GA, USA, 2018.

タイトルに関連する用語 (9件)： エキノマイシン ,  標的化 ,  デリバリー ,  化学療法 ,  抵抗性 ,  膵臓癌 ,  オートファジー ,  仲介 ,  誘導