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J-GLOBAL ID:202102266722104461   整理番号:21A0083455

長鎖非コードRNA554は心筋梗塞後のマウスにおいてTGF-β1経路を介して心臓線維症を促進する【JST・京大機械翻訳】

Long Non-Coding RNA 554 Promotes Cardiac Fibrosis via TGF-β1 Pathway in Mice Following Myocardial Infarction
著者 (10件):
資料名:
巻: 11  ページ: 585680  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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Rationale:心臓線維症は心筋疾患のほぼあらゆる形態で観察される。長い非コードRNA(lncRNA)は心臓線維症において重要な役割を果たすことが示されているが,詳細な分子機構は不明である。目的:心筋梗塞(MI)後のマウス心臓線維芽細胞(CF)におけるlncRNA554発現を特性化し,CF濃縮lncRNAを同定し,その機能および心臓線維症および機能への寄与を検討した。方法および結果:この研究では,MIが誘導する心臓線維症のレギュレーターとしてlncRNA NONMMUT022554(lncRNA 554)を同定した。lncRNA554はMI後のマウス心臓において有意にアップレギュレートされることを見出した。さらなる研究は,lncRNA554が主に心臓線維芽細胞で発現し,心臓線維症におけるlncRNA554の潜在的役割を示した。siRNAによるlncRNA554のin vitroノックダウンは,線維芽細胞の移動と細胞外マトリックス(ECM)の発現を抑制した。一方,lncRNA554の過剰発現はECM遺伝子の発現を促進した。一貫して,レンチウイルスが仲介するlncRNA554のin vivoノックダウンは,MIのマウスモデルで心臓線維症を阻害し,心臓機能を改善することができた。より重要なことに,TGF-β1阻害剤(TEW-7197)は,CFsにおけるlncRNA554の線維化促進機能を逆転させることができた。これは,心臓線維症に対するlncRNA554の影響はTGF-β1依存性であることを示唆する。結論:この研究は,心臓線維症におけるlncRNA 554の役割を示し,lncRNA 554が心臓線維症の新しい標的であることを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
分類
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遺伝子発現  ,  細胞生理一般 
引用文献 (34件):
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  • GourdieR. G.DimmelerS.KohlP. (2016). Novel therapeutic strategies targeting fibroblasts and fibrosis in heart disease. Nat. Rev. Drug Discov. 15 (9), 620-638. doi: 10.1038/nrd.2016.89
  • GrecoS.Salgado SomozaA.DevauxY.MartelliF. (2018). Long noncoding RNAs and cardiac disease. Antioxid. Redox Signal 29 (9), 880-901. doi: 10.1089/ars.2017.7126
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