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J-GLOBAL ID：202102266807211158   整理番号：21A3171296

ラット血漿におけるオストールのバイオアベイラビリティを強化するためのBushen-Yizhi処方からのCYP3A4阻害剤のスクリーニングと検証【JST・京大機械翻訳】

Screening and verification of CYP3A4 inhibitors from Bushen-Yizhi formula to enhance the bioavailability of osthole in rat plasma

著者 (23件)： Liu Jin-man (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Liu Jin-man (Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Chen Jun-mei (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Chen Jun-mei (Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Lin Ming-jun (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Wu Fan-chang (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Wu Fan-chang (Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Ma Cui-ru (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Ma Cui-ru (Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Zuo Xue (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Zuo Xue (Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Yu Wen-qian (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Yu Wen-qian (Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Huang Ming-jun (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Huang Ming-jun (Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Fang Jian-song (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Fang Jian-song (Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Li Wei-rong (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Li Wei-rong (Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Wang Qi (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Wang Qi (Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Liang Yong (Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China) ,  Liang Yong (Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, China)
資料名： Journal of Ethnopharmacology  (Journal of Ethnopharmacology)
巻： 282  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0042A  ISSN： 0378-8741  CODEN： JETHDA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多成分と標的の特徴と共に,多機能と同様に,伝統的漢方薬(TCM)は,長い間様々な病気の予防と治療に広く使用されている。TCMの適用の間,処方における生物活性成分のバイオアベイラビリティ強化に関する研究は,粉化である。Bushen-Yizhi処方(BSYZ)は,主要な生物活性成分の1つとしてオストール(OST)によるTCM処方であり,腎臓欠損,精神遅滞およびAlzheimer病の治療に広く使用されている。しかし,OSTの根底にある生物学的メカニズムおよび化合物-酵素相互作用媒介バイオアベイラビリティ増強は,まだ明確には明らかにされていない。本研究の目的は,OSTのバイオアベイラビリティ増強におけるBSYZからの材料基礎と分子機構を調査することである。理論的予測を用いて潜在的CYP3A4阻害剤をスクリーニングし,次にin vitroでそれらを検証して,スクリーニングCYP3A4阻害剤とBSYZの同時投与下のラット血漿中のOSTの薬物動態研究もほとんど報告しなかった。BSYZからのCYP3A4阻害剤のスクリーニングを,システム薬理学データベースからの分子ドッキングシミュレーションにより行った。スクリーニング化合物はP450-Gloスクリーニングシステムを用いて検証された。OST定量のための多重反応モニタリング(MRM)質量分析法を確立した。雄Sprague-Dawleyラットを4群に分け,各群の6匹のラットをOSTの薬物動態研究に使った。投与条件は,群I,OST(20mg/kg);群II,BSYZ(OST1mg/mLを含む)は,BSYZで20mg/kgのOSTの用量で;群III,ケトコナゾール(Ket,75mg/kg)とOST(20mg/kg);IV群,CYP3A4阻害剤(10mg/kg)とOST(20mg/kg)の同時投与。それらをHPLC-MS/MS(MRM)を用いて測定し,統計解析を,有意性のレベルとしてp<0.05の学生のt検定を用いて実行した。21の潜在的CYP3A4阻害剤をBSYZ化合物ライブラリーからスクリーニングした。in vitroでの検証の結果から,Oleic酸,1,2,3,4,6-O-ペンタガロイルグルコース,ルチン,およびSchisantherin Bを含むより良いCYP3A4阻害効率を有する4つの化合物を見出した。更なる検証の下で,Schisantherin Bは,CYP3A4(IC_50=0.339μM)に対して最良の阻害効果を示し,5μMの濃度で臨床的に使用された薬剤(Ket)よりも良好であった。薬物動力学の研究において,BSYZ,KetおよびSchisantherin Bの経口投与後のOSTの曲線下面積(AUC,ng/L*h)(それぞれ,2196.23±581.33,462.90±92.30および1053.03±263.62)は,純粋なOST治療(227.89±107.90,p<0.01)のそれより有意に高かった。BSYZからスクリーニングされた非常に有効なCYP3A4阻害剤であるSchisantherin Bは,活性阻害を介してOST上のCYP3A4の代謝を拮抗し,したがって,ラット血漿中のOSTのバイオアベイラビリティを有意に増強した。本研究の結果は,TCM処方における適合性の合理性を説明し,また,より妥当な薬物適合性を有する新しいTCM処方を開発するのに役立つであろう。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  データベース ,  *血漿 ,  酵素 ,  *ラット ,  *バイオアベイラビリティ ,  精神遅滞 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  *スクリーニング ,  Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  漢方製剤 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  二糖類 ,  ピラノシド ,  フラボノイド ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 同時投与 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： オストホール ,  分子ドッキング ,  シサンテリンB ,  CYP3A4阻害 ,  バイオアベイラビリティ

分類 (2件)： 薬物の分析  (GV01040Q) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

物質索引 (2件)： オストール ,  ルチン

タイトルに関連する用語 (10件)： ラット ,  血漿 ,  オストール ,  バイオアベイラビリティ ,  強化 ,  処方 ,  CYP3A4 ,  阻害剤 ,  スクリーニング ,  検証