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J-GLOBAL ID:202102266968907871   整理番号:21A2115149

遺伝子機能の光誘発調節のためのキノリン保護モルホリノオリゴマの実用的合成【JST・京大機械翻訳】

Practical Synthesis of Quinoline-Protected Morpholino Oligomers for Light-Triggered Regulation of Gene Function
著者 (3件):
資料名:
巻: 25  号:ページ: 2078  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7014A  ISSN: 1420-3049  CODEN: MOLEFW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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光合成可能な環状ケージドモルホリノオリゴマ(ccMO)は,時空間制御で遺伝子発現を選択的に調節する有望なツールである。それにもかかわらず,これらの試薬の調製に関連するいくつかの課題は,生物学的設定におけるより広い使用を制限してきた。多くの課題を克服し,合成調製をかなり促進する新しいccMO設計について述べた。鍵となる因子は,オリゴヌクレオチドとのカップリング反応のためのHuisgen1,3-双極環状付加の使用を容易にするために,光開裂リンカーへのエチニル機能の導入である。以前の戦略と比較して,この修飾は合成段階の数を減らし,リンカーの全収率と安定性を著しく改善する。グルタミン酸デカルボキシラーゼ遺伝子gad1とgad2のmRNAを標的とする2つの異なるccMOの調製のためにアルキニル官能化リンカーを用いた。HPLC分析は,ケージング戦略がDNA結合能力を成功裏に抑制し,活性が405nm光による短い照明によって回復できることを確認した。全体として,クリーンで迅速な光化学と共に直接的調製は,これらのケージドアンチセンス試薬を,空間的および時間的精度でin vivoで遺伝子機能を調節する優れたツールにする。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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核酸一般 
引用文献 (34件):
  • Summerton, J.; Weller, D. Morpholino Antisense Oligomers: Design, Preparation, and Properties. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 1997, 7, 187-195.
  • Karkare, S.; Bhatnagar, D. Promising nucleic acid analogs and mimics: Characteristic features and applications of PNA, LNA, and morpholino. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2006, 71, 575-586.
  • Hudziak, R.M.; Barofsky, E.; Barofsky, D.F.; Weller, D.L.; Huang, S.-B.; Weller, D.D. Resistance of Morpholino Phosphorodiamidate Oligomers to Enzymatic Degradation. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 1996, 6, 267-272.
  • Paul, S.; Caruthers, M.H. Synthesis of Phosphorodiamidate Morpholino Oligonucleotides and Their Chimeras Using Phosphoramidite Chemistry. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 15663-15672.
  • Summerton, J. Morpholino antisense oligomers: The case for an RNase H-independent structural type. Biochim. Biophys. Acta 1999, 1489, 141-158.
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