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J-GLOBAL ID：202102267008985138   整理番号：21A0207088

HDAC1はアテローム性動脈硬化症マウスモデルにおけるmiR-182-5pへの結合によりVAV3の活性化を通して動脈損傷を促進する【JST・京大機械翻訳】

HDAC1 promotes artery injury through activation of VAV3 by binding to miR-182-5p in atherosclerotic mice model

著者 (4件)： Gao Yanxia (Department of Emergency, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, PR China) ,  Pan Longfei (Department of Emergency, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, PR China) ,  Zhao Li (Department of Emergency, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, PR China) ,  Dang Xiaoyan (Department of Emergency, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, PR China)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 78  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 動脈硬化症(AS)は,公衆衛生影響を考慮する重要な慢性炎症病理学の1つである。HDAC1のアップレギュレーションは,ASと密接に相関する内皮機能不全と関係することが証明されている。本研究の目的は,ヒストンデアセチラーゼ1(HDAC1)/miR-182-5p/vavグアニンヌクレオチド交換因子3(VAV3)/AKT軸が分子機構に関してASに関与する方法を調査することである。ASモデルマウスにおいて大動脈およびox-LDLによる処置後,ヒト臍帯静脈内皮細胞においてmiR-181-5pを検出した。二重ルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて,miR-182-5pとVAV3の相互作用を検証した。ChIPは,HDAC1とmiR-182-5pのプロモーターの間の関係を決定するために実行した。ウェスタンブロット分析により,HADC1,VAV3,AKT,p-AKT,血管細胞接着分子-1(VCAM-1),細胞間細胞接着分子-1(ICAM-1)および単球走化性蛋白質1(MCP-1)の蛋白質レベルを検出した。CCK8とフローサイトメトリーを用いて,それぞれ細胞生存率とアポトーシスを検出した。異なる処理後,単クローン細胞を形成する細胞の能力を検出し,ASを動脈損傷と炎症関連因子を検出することによって評価した。HDAC1の過剰発現は,HUVEC増殖を阻害し,マウスモデルでASを促進した。miR-182-5pがVAV33′UTR mRNAに結合することを二重ルシフェラーゼアッセイにより確認した。一方,HDAC1はmiR-182-5pプロモーターへの結合を介してmiR-182-5p発現を抑制し,さらにVAV3発現を阻害した。要約すると,HDAC1はAKT経路を介してASを促進し,miR-182-5pにより仲介されるVAV3活性化により改善された。著者らの結果は,HDAC1がmiR-182-5pを抑制し,AS進行を促進するためにVAV3を改善することを介してAKT経路を活性化することを示した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  炎症 ,  大動脈 ,  *動脈硬化症 ,  プロモーター領域 ,  フローサイトメトリー ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  アップレギュレーション ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  ヒストンデアセチラーゼ
準シソーラス用語： 慢性炎症 ,  ルシフェラーゼアッセイ ,  内皮機能障害 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： HDAC1 ,  MiR-182-5p ,  VAV3 ,  AKT経路 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  炎症因子 ,  大動脈損傷

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (6件)： HDAC1 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  マウスモデル ,  活性化 ,  動脈損傷 ,  促進