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J-GLOBAL ID：202102267471852262   整理番号：21A0337949

大気粒子状物質はヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)におけるリソソーム環境および完全性を損なうことによりオートファジーフラックスを妨げる【JST・京大機械翻訳】

Atmospheric particulate matter impedes autophagic flux by impairing lysosomal milieu and integrity in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs)

著者 (8件)： Wang Yan (Key Laboratory of Environmental Medicine Engineering of Ministry of Education, Southeast University, School of Public Health, Nanjing, Jiangsu 210009, China) ,  Liu Na (Key Laboratory of Environmental Medicine Engineering of Ministry of Education, Southeast University, School of Public Health, Nanjing, Jiangsu 210009, China) ,  Huang Xiaoquan (Key Laboratory of Environmental Medicine Engineering of Ministry of Education, Southeast University, School of Public Health, Nanjing, Jiangsu 210009, China) ,  Hu Wangcheng (Key Laboratory of Environmental Medicine Engineering of Ministry of Education, Southeast University, School of Public Health, Nanjing, Jiangsu 210009, China) ,  Ma Ying (Key Laboratory of Environmental Medicine Engineering of Ministry of Education, Southeast University, School of Public Health, Nanjing, Jiangsu 210009, China) ,  Liang Ying (Key Laboratory of Environmental Medicine Engineering of Ministry of Education, Southeast University, School of Public Health, Nanjing, Jiangsu 210009, China) ,  Xie Wenjing (Key Laboratory of Environmental Medicine Engineering of Ministry of Education, Southeast University, School of Public Health, Nanjing, Jiangsu 210009, China) ,  Tang Meng (Key Laboratory of Environmental Medicine Engineering of Ministry of Education, Southeast University, School of Public Health, Nanjing, Jiangsu 210009, China)
資料名： Science of the Total Environment  (Science of the Total Environment)
巻： 761  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： C0501B  ISSN： 0048-9697  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オートファジーは廃棄物処理および細胞平衡のための動的プロセスである。以前の研究は,大気粒子状物質(APM)がオートファジーを誘導し,ヒト血管内皮細胞におけるLC3II発現を増強することを示した。しかし,APMへの曝露下のヒト血管内皮細胞におけるオートファゴソーム蓄積の根底にある機構は理解されていない。原理的に,LC3IIまたはオートファゴソーム蓄積のアップレギュレーションは,おそらくオートファジー能力の増強,あるいは異常オートファジー分解による。したがって,本研究では,標準都市粒子状物質,PM SRM1648aに応答して,ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)におけるオートファゴソーム蓄積の正確な原因を解明するために,オートファジー能とオートファジーフラックスを系統的に研究した。その結果,24時間の曝露後に,PM SRM1648aは,HUVECsにおける見かけのオートファゴソーム蓄積を伴うLC3II発現を有意に増加させることが観察された。対照群と比較して,PM SRM1648a曝露HUVECにおけるオートファジー分解を評価するために予備的に使用できるオートファジー基質の蛋白質,p62の時間依存増加があり,オートファジー分解の正常な機能がおそらく損なわれることを示唆した。さらに,mRFP-GFP-LC3アッセイとLAMP-2/LC3B共局在は,オートリソソーム(オートファゴソームとリソソーム間の融合)がPM SRM1648a処理HUVECにおいて部分的に阻害されることを示唆した。さらに,LC3IIターンオーバーアッセイは24時間後,LC3IIアップレギュレーションがオートファジー誘導の増強の代わりにオートファジーフラックスの閉塞に起因することを示した。機構的に,オートファジーフラックスの遮断は,リソソーム不安定化,リソソームアルカリ化およびヒドロラーゼ不活性化を含むリソソーム機能に対するPM SRM1648aの有害な効果によって説明でき,これはオートファゴソームとリソソームの間の融合の遮断に関与し,さらにオートファジー分解と廃棄物処理を破壊する。これらの観察は,PM SRM1648aがリソソーム安定性の平衡を破壊し,その結果,オートファジーフラックスの機能不全をもたらし,最終的に内皮細胞損傷に寄与するという証拠を提供する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 基質 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  ヒドロラーゼ ,  *リソソーム ,  *内皮細胞 ,  アップレギュレーション ,  血管内皮細胞 ,  *浮遊粒子状物質 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： p62 ,  LC3 ,  *ヒト臍帯静脈内皮細胞 ,  オートファゴソーム ,  オートリソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 都市粒子状物質 ,  オートファジー ,  リソソーム障害 ,  オートファジーフラックス ,  HUVEC

分類 (4件)： 道路交通騒音・振動  (TB01020Z) ,  環境問題  (SA01020V) ,  その他の汚染原因物質  (SB05040W) ,  粒状物調査測定  (SB03060E)

タイトルに関連する用語 (5件)： 大気粒子状物質 ,  ヒト臍帯静脈内皮細胞 ,  リソソーム ,  環境 ,  完全性