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J-GLOBAL ID:202102267756422900   整理番号:21A0829711

グリアA2Bアデノシン受容体は異常タキキニン作動性応答を調節し,高脂肪食誘発肥満に関連する腸炎症を予防する【JST・京大機械翻訳】

Glial A2B Adenosine Receptors Modulate Abnormal Tachykininergic Responses and Prevent Enteric Inflammation Associated with High Fat Diet-Induced Obesity
著者 (14件):
資料名:
巻:号:ページ: 1245  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7155A  ISSN: 2073-4409  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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腸グリア細胞(EGC)機能の調節におけるアデノシンA2B受容体(A2BRs)の役割は不明である。本研究は,肥満モデルにおけるEGC機能の制御におけるA2BRの関与を検討することを目的とした。C57BL/6マウスに標準飼料(SD)または高脂肪食(HFD)を8週間与えた。BAY60-6583(A2BRsアゴニスト),MRS1754(A2BRsアンタゴニスト),およびグリオトキシンフルオロクエン酸の存在下で,結腸タキキニン作動性収縮を記録した。HuC/D,S100,およびA2BRの免疫蛍光分布を,結腸筋層間神経叢の全マウント標本で評価した。HFDを模倣するため,A2BRリガンドの存在下または非存在下で,EGCをパルミチン酸(PA)およびリポ多糖類(LPS)とin vitroで培養した。Toll様受容体4(TLR4)発現をウェスタンブロット分析により評価した。インターロイキン-1(IL-1),サブスタンスP(SP)およびグリア細胞由来神経栄養因子(GDNF)放出を,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)アッセイにより測定した。MRS1754は,HFDマウスからの結腸製剤の電気的に誘発されたタキキニン作動性収縮を強化した。BAY60-6583は,HFDマウスでより高い有効性で,誘発されたタキキニン作動性収縮を減少させた。このような効果はフルオロクエン酸とのインキュベーションにより鈍化した。EGCのin vitro実験では,PAとLPSはTLR4発現ならびにIL-1,GDNF,およびSP放出を増加させた。BAY60-6583とのインキュベーションはTLR4発現ならびにIL-1,GDNFおよびSP放出を減少させた。このような効果はMRS1754により鈍化した。本結果は,EGCで発現するA2BRsが腸炎症の調節に関与し,肥満に関連するタキキニン作動性応答を変化させ,従って潜在的治療標的を表すことを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  食品の化学・栄養価  ,  中枢神経系 
引用文献 (56件):
  • Gulbransen, B.D.; Christofi, F.L. Are We Close to Targeting Enteric Glia in Gastrointestinal Diseases and Motility Disorders? Gastroenterology 2018, 155, 245-251.
  • Sharkey, K.A. Emerging roles for enteric glia in gastrointestinal disorders. J. Clin. Investig. 2015, 125, 918-925.
  • Ochoa-Cortes, F.; Turco, F.; Linan-Rico, A.; Soghomonyan, S.; Whitaker, E.; Wehner, S.; Cuomo, R.; Christofi, F.L. Enteric Glial Cells: A New Frontier in Neurogastroenterology and Clinical Target for Inflammatory Bowel Diseases. Inflamm. Bowel Dis. 2016, 22, 433-449.
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  • Jarolimova, J.; Tagoni, J.; Stern, T.A. Obesity: Its epidemiology, comorbidities, and management. Prim. Care Companion CNS Dis. 2013, 15.
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