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J-GLOBAL ID：202102268314621575   整理番号：21A0721770

抗うつ薬様特性を有するHDACの新規阻害剤,IN14の生化学的および行動特性【JST・京大機械翻訳】

Biochemical and Behavioral Characterization of IN14, a New Inhibitor of HDACs with Antidepressant-Like Properties

著者 (7件)： Martinez-Pacheco Heidy (Laboratorio de Neurobiologia Conductual, Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Ciudad de Mexico 04510, Mexico) ,  Picazo Ofir (Seccion de Estudios de Posgrado e Investigacion de la Escuela Superior de Medicina del Instituto Politecnico Nacional, Plan de San Luis y Salvador Diaz Miron s/n, Casco de Santo Tomas, Ciudad de Mexico 11340, Mexico) ,  Lopez-Torres Adolfo (Instituto de Quimica Aplicada, Universidad del Papaloapan, Campus Tuxtepec, Circuito Central 200, Parque Industrial, Tuxtepec, Oaxaca 68301, Mexico) ,  Morin Jean-Pascal (Laboratorio de Neurobiologia Conductual, Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Ciudad de Mexico 04510, Mexico) ,  Castro-Cerritos Karla Viridiana (Instituto de Quimica Aplicada, Universidad del Papaloapan, Campus Tuxtepec, Circuito Central 200, Parque Industrial, Tuxtepec, Oaxaca 68301, Mexico) ,  Zepeda Rossana Citlali (Centro de Investigaciones Biomedicas, Universidad Veracruzana. Av. Dr. Luis Castelazo Ayala s/n. Col., Industrial Animas, Xalapa, Veracruz 91190, Mexico) ,  Roldan-Roldan Gabriel (Laboratorio de Neurobiologia Conductual, Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Ciudad de Mexico 04510, Mexico)
資料名： Biomolecules (Web)  (Biomolecules (Web))
巻： 10  号： 2  ページ： 299  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7148A  ISSN： 2218-273X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 証拠は,ヒストンデアセチラーゼ(HDACs)阻害剤が,うつ病,不安および年齢と関係した認知低下のようないくつかの精神および神経学的状態に対する効果的な治療として使用できることを示す。しかし,非特異的HDAC阻害化合物は,それらの有効性と安全性に関して明確な欠点があり,より選択的なものを開発する必要性がある。本研究では,A.salina毒性試験,in vitro蛍光HDAC活性アッセイおよび強制水泳試験を用いて,最近報告された3つのクラスI HDAC阻害剤IN01,IN04およびIN14の毒性,HDAC活性阻害能および抗うつ様活性を評価した。著者らのデータは,IN14が他の2つより良いプロファイルを有することを示した。したがって,IN14の認知と抗うつ作用を評価した。うつ病の強制水泳試験モデルにおいて,5日間のIN14(100mg/Kg/日)の腹腔内投与は,行動デスペアの推定マーカーである不動性を低下させ,一方,三環系抗うつ剤デスピプラミンよりも顕著に多く,また,動機づけ行動の推定マーカー,上昇行動を増加させた。一方,IN14は,上昇T迷路で保持潜時を残した。これらの結果は,新規HDACクラスI阻害剤IN14が,低毒性で有望な新しい抗うつ剤であり,この化合物に関するさらなる研究を促進することを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  動機づけ ,  抗うつ作用 ,  *抗うつ薬 ,  腹腔内投与 ,  ドラッグデザイン ,  うつ病 ,  三環式抗うつ薬 ,  in vitro実験 ,  毒性試験 ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： 認知障害 ,  強制水泳試験 ,  低毒性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： クロマチンリモデリング ,  抗うつ薬 ,  毒性 ,  強制水泳試験 ,  薬物設計 ,  エピジェネティクス ,  高いT迷路 ,  クラスIHDAC

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

引用文献 (47件)：

• Levenson, J.M.; O’Riordan, K.J.; Brown, K.D.; Trinh, M.A.; Molfese, D.L.; Sweatt, J.D. Regulation of histone acetylation during memory formation in the hippocampus. J. Biol. Chem. 2004, 279, 40545-40559.
• Fischer, A.; Sananbenesi, F.; Wang, X.; Dobbin, M.; Tsai, L.H. Recovery of learning and memory is associated with chromatin remodelling. Nature 2007, 447, 178-182.
• Lattal, K.M.; Barrett, R.M.; Wood, M.A. Systemic or Intrahippocampal Delivery of Histone Deacetylase Inhibitors Facilitates Fear Extinction. Behav. Neurosci. 2007, 121, 1125-1131.
• Barrett, R.M.; Wood, M.A. Beyond transcription factors: The role of chromatin modifying enzymes in regulating transcription required for memory. Learn. Mem. 2008, 15, 460-467.
• Monsey, M.S.; Ota, K.T.; Akingbade, I.F.; Hong, E.S.; Schafe, G.E. Epigenetic Alterations are Critical for Fear Memory Consolidation and Synaptic Plasticity in The Lateral Amygdala. Plos ONE 2011, 6.

タイトルに関連する用語 (5件)： 抗うつ薬 ,  HDAC ,  阻害剤 ,  生化学 ,  行動特性