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J-GLOBAL ID：202102268443006844   整理番号：21A0830476

mRNAに対するトランスフェクション効果を改善したハイブリッド生体高分子と脂質ナノ粒子【JST・京大機械翻訳】

Hybrid Biopolymer and Lipid Nanoparticles with Improved Transfection Efficacy for mRNA

著者 (16件)： Siewert Christian D. (Department of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Johannes Gutenberg University Mainz, D-55131 Mainz, Germany) ,  Haas Heinrich (BioNTech RNA Pharmaceuticals, D-55131 Mainz, Germany) ,  Cornet Vera (Department of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Johannes Gutenberg University Mainz, D-55131 Mainz, Germany) ,  Nogueira Sara S. (BioNTech RNA Pharmaceuticals, D-55131 Mainz, Germany) ,  Nawroth Thomas (Department of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Johannes Gutenberg University Mainz, D-55131 Mainz, Germany) ,  Uebbing Lukas (Department of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Johannes Gutenberg University Mainz, D-55131 Mainz, Germany) ,  Ziller Antje (Department of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Johannes Gutenberg University Mainz, D-55131 Mainz, Germany) ,  Al-Gousous Jozef (Department of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Johannes Gutenberg University Mainz, D-55131 Mainz, Germany) ,  Radulescu Aurel (Juelich Centre for Neutron Science JCNS at Heinz Maier-Leibnitz Centrum MLZ, D-85748 Garching, Germany) ,  Schroer Martin A. (European Molecular Biology Laboratory EMBL Hamburg Outstation c/o Deutsches Elektronen Synchrotron DESY, 22603 Hamburg, Germany) ,  Blanchet Clement E. (European Molecular Biology Laboratory EMBL Hamburg Outstation c/o Deutsches Elektronen Synchrotron DESY, 22603 Hamburg, Germany) ,  Svergun Dmitri I. (European Molecular Biology Laboratory EMBL Hamburg Outstation c/o Deutsches Elektronen Synchrotron DESY, 22603 Hamburg, Germany) ,  Radsak Markus P. (IIIrd Dept. of Medicine, Johannes Gutenberg University Medical Center, Johannes Gutenberg University, D-55131 Mainz, Germany) ,  Sahin Ugur (BioNTech RNA Pharmaceuticals, D-55131 Mainz, Germany) ,  Sahin Ugur (Exp. Oncology, IIIrd Dept. of Medicine, TRON, Johannes Gutenberg University Medical Center, Johannes Gutenberg University, D-55131 Mainz, Germany) ,  Langguth Peter (Department of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Johannes Gutenberg University Mainz, D-55131 Mainz, Germany)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 9  ページ： 2034  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脂質および高分子成分からのハイブリッドナノ粒子を,カチオン脂質DOTAP(1,2-ジオレオイル-3-トリメチルアンモニウム-プロパン)の異なる部分およびモデル系としてカチオン性生体高分子プロタミンを用いて,メッセンジャーRNA(mRNA)のトランスフェクションのための媒体として機能するように組み立てた。直接一段階プロトコルとの比較における2つの異なる逐次組立アプローチを適用し,得られたナノ粒子系の生物活性との相関における分子組織化を調べた。ナノ粒子の構造の違いを,小角中性子散乱(SANS),小角X線散乱(SAXS),および低温透過型電子顕微鏡(cryo-TEM)を含む完全な物理化学的キャラクタリゼーションによって明らかにした。脂質とポリマーを組み合わせたすべてのハイブリッドシステムは,脂質/mRNAおよびポリマー/mRNA粒子単独と比較して,有意にトランスフェクションの増加を示した。ハイブリッドナノ粒子では,内部組織,放出特性,および活性に関する特徴的差異が,組立経路に依存して決定された。最も高いトランスフェクション効率を有する系は,放出促進を伴う不均一内部組織により特徴づけられた。このような系は,ナノ粒子形成のための脂質とポリマー混合物で開始して,一段階プロトコルによって最もよく得られた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 重合体 ,  低温 ,  電子顕微鏡観察 ,  *生体高分子 ,  *RNA【核酸】 ,  *mRNA ,  *脂質 ,  プロタミン ,  媒質 ,  カチオン ,  生物活性 ,  小角X線散乱 ,  *トランスフェクション ,  透過型電子顕微鏡 ,  *ナノ粒子
準シソーラス用語： トランスフェクション効率 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 予防接種 ,  Covid-19 ,  癌免疫療法 ,  RNA ,  カチオン性高分子 ,  カチオン性脂質 ,  脂質-高分子ハイブリッドナノ粒子 ,  小角散乱

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

引用文献 (68件)：

• Kreiter, S.; Vormehr, M.; van de Roemer, N.; Diken, M.; Löwer, M.; Diekmann, J.; Boegel, S.; Schrörs, B.; Vascotto, F.; Castle, J.C.; et al. Mutant MHC class II epitopes drive therapeutic immune responses to cancer. Nature 2015, 520, 692-696.
• Pascolo, S. Vaccination with messenger RNA (mRNA). Handb. Exp. Pharmacol. 2008, 221-235.
• Sahin, U.; Derhovanessian, E.; Miller, M.; Kloke, B.-P.; Simon, P.; Löwer, M.; Bukur, V.; Tadmor, A.D.; Luxemburger, U.; Schrörs, B.; et al. Personalized vaccines for cancer immunotherapy. Nature 2017, 547, 222-226.
• Kranz, L.M.; Diken, M.; Haas, H.; Kreiter, S.; Loquai, C.; Reuter, K.C.; Meng, M.; Fritz, D.; Vascotto, F.; Hefesha, H.; et al. Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy. Nature 2016, 534, 396-401.
• Grudzien-Nogalska, E.; Kowalska, J.; Su, W.; Kuhn, A.N.; Slepenkov, S.V.; Darzynkiewicz, E.; Sahin, U.; Jemielity, J.; Rhoads, R.E. Synthetic mRNAs with Superior Translation and Stability Properties. Methods Mol. Biol. 2013, 969, 55-72.

タイトルに関連する用語 (4件)： mRNA ,  トランスフェクション ,  生体高分子 ,  脂質ナノ粒子