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J-GLOBAL ID：202102268497953701   整理番号：21A0293857

長鎖非コードRNA XISTのサイレンシングはマイクロRNA-29a発現上昇によるMYCのダウンレギュレーションを介して急性骨髄性白血病における薬物耐性を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Silencing long non-coding RNA XIST suppresses drug resistance in acute myeloid leukemia through down-regulation of MYC by elevating microRNA-29a expression

著者 (6件)： Wang Chong (Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Li Lingling (Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Li Mengya (Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Wang Weiqiong (Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Liu Yanfang (Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Wang Shujuan (Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China)
資料名： Molecular Medicine (Web)  (Molecular Medicine (Web))
巻： 26  号： 1  ページ： 1-11  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7338A  ISSN： 1528-3658  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 長い非コードRNA(lncRNA)は,急性骨髄性白血病(AML)を含む複数の疾患発生に関与するバイオマーカーである。ここでは,AMLにおける細胞生存性,アポトーシスおよび薬剤耐性の調節におけるX Inactive Specific Transcription(XIST)の分子機構を検討した。62人の患者から採取したAML骨髄細胞におけるXIST,miR-29aおよび骨髄細胞腫(MYC)発現を,RT-qPCRおよびウェスタンブロット分析により評価した。さらに,XIST,miR-29aおよびMYCの間の関係を,二重ルシフェラーゼレポーターアッセイ,RIPおよびRNAプルダウンアッセイにより分析した。AML KG-1細胞を抗腫瘍薬アドリアマイシンで処理した。AMLにおける細胞生活力,アポトーシスおよび薬剤耐性におけるXIST/miR-29a/MYCの役割を,機能獲得および機能喪失アプローチを介してアクセスした。最後に,in vivoでの腫瘍形成に対するXIST/miR-29a/MYCの役割を評価した。XISTとMYCは上方制御され,miR-29aはAML骨髄細胞でダウンレギュレートされた。サイレンシングXISTは細胞活性と薬物耐性を阻害したが,MYCのダウンレギュレーションによりKG-1細胞の細胞アポトーシスを促進した。XISTはMYCをアップレギュレートするmiR-29a発現を阻害した。さらに,サイレンシングXISTはin vivoでAML細胞の腫瘍形成を阻害した。全体として,XISTのダウンレギュレーションはmiR-29aの阻害を解除することによりMYC発現を低下させ,それによって薬剤耐性を低下させ,生存率を阻害し,AML細胞のアポトーシスを促進する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *RNA【核酸】 ,  抗腫瘍薬 ,  *骨髄 ,  *薬物耐性 ,  骨髄細胞 ,  *ダウンレギュレーション ,  アポトーシス ,  バイオマーカー ,  ウェスタンブロット法 ,  腫瘤形成 ,  *急性骨髄性白血病 ,  定量的PCR法 ,  *遺伝子サイレンシング ,  アミノ糖 ,  キノン ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *非翻訳RNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 長い非コードXIST ,  マイクロRNA-29a ,  骨髄球腫症癌遺伝子 ,  急性骨髄性白血病 ,  薬剤耐性

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： アドリアマイシン

引用文献 (36件)：

• Br J Haematol.; Transcriptional regulation of MIR29B by PU.1 (SPI1) and MYC during neutrophil differentiation of acute promyelocytic leukaemia cells; J Batliner, E Buehrer, EA Federzoni, M Jenal, A Tobler, BE Torbett; 157; 2; 2012; 270-4; 10.1111/j.1365-2141.2011.08964.x; citation_id=CR1
• J Cell Mol Med; The rocky road to personalized medicine in acute myeloid leukaemia; B Brinda, I Khan, B Parkin, H Konig; 22; 3; 2018; 1411-1427; 10.1111/jcmm.13478; citation_id=CR2
• Expert Opin Drug Discov; Therapeutic targeting of leukemic stem cells in acute myeloid leukemia-the biological background for possible strategies; O Bruserud, E Aasebo, M Hernandez-Valladares, G Tsykunova, H Reikvam; 12; 10; 2017; 1053-1065; 10.1080/17460441.2017.1356818; citation_id=CR3
• Br J Cancer; Targeting apoptosis in acute myeloid leukaemia; PA Cassier, M Castets, A Belhabri, N Vey; 117; 8; 2017; 1089-1098; 10.1038/bjc.2017.281; citation_id=CR4
• Oncotarget; Long non-coding RNAs in anti-cancer drug resistance; QN Chen, CC Wei, ZX Wang, M Sun; 8; 1; 2017; 1925-1936; 10.18632/oncotarget.12461; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 長鎖非コードRNA ,  サイレンシング ,  マイクロRNA-29a ,  発現 ,  Myc ,  ダウンレギュレーション ,  急性骨髄性白血病 ,  薬物耐性