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J-GLOBAL ID：202102268881256568   整理番号：21A0829903

アンドロゲン欠乏は前立腺癌細胞の幹様細胞への再プログラミングを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Androgen Deprivation Induces Reprogramming of Prostate Cancer Cells to Stem-Like Cells

著者 (5件)： Sanchez Belen G. (Department of System Biology, Biochemistry and Molecular Biology Unit, School of Medicine and Health Sciences, University of Alcala, 28871 Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  Bort Alicia (Department of System Biology, Biochemistry and Molecular Biology Unit, School of Medicine and Health Sciences, University of Alcala, 28871 Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  Vara-Ciruelos Diana (Department of System Biology, Biochemistry and Molecular Biology Unit, School of Medicine and Health Sciences, University of Alcala, 28871 Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  Diaz-Laviada Ines (Department of System Biology, Biochemistry and Molecular Biology Unit, School of Medicine and Health Sciences, University of Alcala, 28871 Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  Diaz-Laviada Ines (Chemical Research Institute “Andres M. del Rio” (IQAR), Alcala University, 28871 Alcala de Henares, Madrid, Spain)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 6  ページ： 1441  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 過去数年間,細胞可塑性は,前立腺腺癌における標的療法回避の様式として出現している。抗癌療法に曝露した場合,腫瘍細胞は,治療失敗および予後不良と関連する神経内分泌表現型のような異なる組織学的サブタイプに切り替える可能性がある。この研究では,前立腺LNCaP細胞の長期アンドロゲンシグナル枯渇が神経内分泌表現型を誘導し,続いて幹様状態への再分化を誘導することを示した。木炭ストリップ培地またはアンドロゲン受容体アンタゴニスト2-ヒドロキシフルタミドで30日間インキュベートしたLNCaP細胞は神経内分泌形態を発症し,神経内分泌マーカーIII-チューブリンおよびニューロン特異的エノラーゼ(NSE)の発現を増加させた。細胞をアンドロゲン枯渇培地で90日間インキュベートしたとき,それらは浮遊球として成長し,幹細胞マーカーCD133,ALDH1A1および輸送体ABCB1Aの発現を増強した。加えて,多能性転写因子NanogとOct4と血管新生因子VEGFは上方制御されたが,Eカドヘリンの発現は阻害された。細胞生存率は,これらの細胞がドセタキセルと2-ヒドロキシフルタミドに耐性であることを明らかにした。機構的に,アンドロゲン枯渇はAMP活性化キナーゼ(AMPK)発現の減少と低酸素誘導因子HIF-1の活性化と安定化を誘導した。幹細胞におけるAMPKの過剰発現は,HIF-1およびVEGFと同様に,幹細胞マーカーの発現を減少させ,一方,それはE-カドヘリンおよびPGC-1のレベルを回復した。最も重要なことに,ドセタキセル感受性は茎様AMPKトランスフェクト細胞で回復した。本モデルは,探索に値するAMPKを介した前立腺癌可塑性の新しい調節機構を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 塑性 ,  腫瘍細胞 ,  *前立腺 ,  表現型 ,  神経分泌 ,  インキュベート ,  幹細胞 ,  *前立腺腫瘍 ,  アップレギュレーション ,  転写因子 ,  VEGF ,  芳香族カルボン酸 ,  カルバミド酸エステル ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  四環ジテルペン ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 癌治療 ,  LNCaP細胞 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AMPK ,  神経内分泌細胞 ,  癌幹細胞 ,  系統可塑性 ,  前立腺癌

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  性ホルモン  (EB08050O)

物質索引 (1件)： ドセタキセル

引用文献 (58件)：

• Siegel, R.L.; Miller, K.D.; Jemal, A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J. Clin. 2020, 70, 7-30.
• Shore, N.D.; Antonarakis, E.S.; Cookson, M.S.; Crawford, E.D.; Morgans, A.K.; Albala, D.M.; Hafron, J.; Harris, R.G.; Saltzstein, D.; Brown, G.A.; et al. Optimizing the role of androgen deprivation therapy in advanced prostate cancer: Challenges beyond the guidelines. Prostate 2020, 80, 527-544.
• Carceles-Cordon, M.; Kelly, W.K.; Gomella, L.; Knudsen, K.E.; Rodriguez-Bravo, V.; Domingo-Domenech, J. Cellular rewiring in lethal prostate cancer: The architect of drug resistance. Nat. Rev. Urol. 2020.
• Quintanal-Villalonga, A.; Chan, J.M.; Yu, H.A.; Pe’er, D.; Sawyers, C.L.; Sen, T.; Rudin, C.M. Lineage plasticity in cancer: A shared pathway of therapeutic resistance. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2020.
• Puca, L.; Vlachostergios, P.J.; Beltran, H. Neuroendocrine Differentiation in Prostate Cancer: Emerging Biology, Models, and Therapies. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2019, 9.

タイトルに関連する用語 (6件)： アンドロゲン欠乏 ,  前立腺癌細胞 ,  幹 ,  細胞 ,  再プログラミング ,  誘導