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J-GLOBAL ID：202102269464766984   整理番号：21A1360435

カスパーゼ8依存性アポトーシスのBaxペルメアーゼ2仲介活性化のための構造モデル【JST・京大機械翻訳】

A Structural Model for BaxΔ2-Mediated Activation of Caspase 8-Dependent Apoptosis

著者 (4件)： Xie Bing (Department of Chemistry, Illinois Institute of Technology, Chicago, IL 60616, USA) ,  Yao Qi (Department of Biology, Illinois Institute of Technology, Chicago, IL 60616, USA) ,  Xiang Jialing (Department of Biology, Illinois Institute of Technology, Chicago, IL 60616, USA) ,  Minh David D.L. (Department of Chemistry, Illinois Institute of Technology, Chicago, IL 60616, USA)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 15  ページ： 5476  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BaxΔ2はBaxファミリーのアポトーシス促進性抗腫瘍蛋白質である。大部分のBaxファミリーはミトコンドリアを標的とすることにより細胞死を引き起こすが,BaxΔ2はサイトゾル凝集体を形成し,カスパーゼ8依存性細胞死を活性化する。我々は以前,BaxΔ2ヘリックス9がカスパーゼ8動員に重要であることを示した。しかし,構造レベルでのこれら2つの蛋白質間の相互作用は不明である。このin silico研究では,BaxΔ2変異体に対する分子動力学(MD)シミュレーションと蛋白質ドッキングを行った。結果は,BaxΔ2変異体が異なる安定状態を有することを示唆する。Baxミトコンドリア標的化シグナル[L26P/L27P]の変異はヘリックス1にキンクを導入するようである。蛋白質ドッキングは,野生型BaxΔ2とBaxΔ2カスパーゼ8結合欠損変異体[L164P]のヘリックス9が,同じカスパーゼ8結合部位に適合できるが,突然変異体は野生型BaxΔ2と同様に適合できないことを示唆する。まとめると,これらのデータは,カスパーゼ8依存性細胞死におけるBaxΔ2機能を説明する構造的基礎を指摘する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  相互作用 ,  ミトコンドリア ,  結合部位 ,  サイトゾル ,  分子動力学 ,  野生型 ,  ターゲティング ,  *アポトーシス ,  癌タンパク質 ,  凝集体 ,  *カスパーゼ ,  *Baxタンパク質
準シソーラス用語： in silico ,  *カスパーゼ8 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： アポトーシス ,  Bax ,  カスパーゼ ,  細胞死 ,  計算生物学 ,  ホモロジーモデリング ,  蛋白質ドッキング ,  分子動力学(MD)シミュレーション

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (38件)：

• Sen, S. Programmed cell death: Concept, mechanism and control. Biol. Rev. 1992, 67, 287-319.
• Fuchs, Y.; Steller, H. Programmed cell death in animal development and disease. Cell 2011, 147, 742-758.
• Chen, M.; Wang, J. Initiator caspases in apoptosis signaling pathways. Apoptosis 2002, 7, 313-319.
• Zhao, Y.; Sui, X.; Hong, R. From procaspase-8 to caspase-8: Revisiting structural functions of caspase-8. J. Cell. Physiol. 2010, 225, 316-320.
• Dickens, L.S.; Boyd, R.S.; Jukes-Jones, R.; Hughes, M.A.; Robinson, G.L.; Fairall, L.; Schwabe, J.W.R.; Cain, K.; MacFarlane, M. A Death effector domain chain disc model reveals a crucial role for caspase-8 chain assembly in mediating apoptotic cell death. Mol. Cell 2012, 47, 291-305.

タイトルに関連する用語 (8件)： カスパーゼ8 ,  依存性 ,  アポトーシス ,  BAX ,  ペルメアーゼ ,  仲介 ,  活性化 ,  構造モデル